头孢他啶-阿维巴坦对替加环素耐药的产NDM肠杆菌属（Enterobacter cloacae complex）细菌产生交叉敏感性的转录组学相关因素

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Transcriptomic correlates of ceftazidime-avibactam collateral sensitivity in tigecycline-resistant NDM-producing enterobacter cloacae complex

【字体：大中小】 时间：2026年05月27日 来源：European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 3

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　　摘要目的碳青霉烯类耐药性肠杆菌属克雷伯菌复合体（CRECC）已成为医疗相关感染中日益重要的病原体，其治疗选择有限且死亡率较高。随着抗菌素耐药性报告的不断增加，替加环素（TGC）和头孢他啶-阿维巴坦（CZA）已成为治疗CRECC感染的最后手段。本研究

摘要

目的

碳青霉烯类耐药性肠杆菌属克雷伯菌复合体（CRECC）已成为医疗相关感染中日益重要的病原体，其治疗选择有限且死亡率较高。随着抗菌素耐药性报告的不断增加，替加环素（TGC）和头孢他啶-阿维巴坦（CZA）已成为治疗CRECC感染的最后手段。本研究的目的是探讨NDM产生型CRECC获得替加环素耐药性后对头孢他啶-阿维巴坦的交叉敏感性，并探索与此现象相关的转录变化，提出潜在的机制假设。

方法

采用肉汤微稀释法确定抗菌素敏感性谱，并分析了菌落形态的变化。通过转录组测序来表征与抗菌素耐药性相关的基因表达变化，并利用蜜蜡虫（Galleria mellonella）体内感染模型评估突变菌株的毒力。

结果

两种耐药突变株均表现出稳定的黏液表型，并对CZA具有显著的交叉敏感性，最低抑菌浓度从超过128 mg/L降至0.5–1 mg/L。与亲本菌株相比，这些突变株的细胞表面结构变厚，生长受阻，血清耐受性降低，在蜜蜡虫感染模型中的毒力显著减弱。转录组分析显示，金属β-内酰胺酶相关基因在转录水平上显著下调。

结论

在这项针对两个临床分离株的研究中，对CZA的交叉敏感性与blaNDM基因的转录下调及细菌代谢改变有关。这些发现表明替加环素耐药性和CZA敏感性之间可能存在某种权衡，需要进一步的功能验证。

目的

碳青霉烯类耐药性肠杆菌属克雷伯菌复合体（CRECC）已成为医疗相关感染中日益重要的病原体，其治疗选择有限且死亡率较高。随着抗菌素耐药性报告的不断增加，替加环素（TGC）和头孢他啶-阿维巴坦（CZA）已成为治疗CRECC感染的最后手段。本研究的目的是探讨NDM产生型CRECC获得替加环素耐药性后对头孢他啶-阿维巴坦的交叉敏感性，并探索与此现象相关的转录变化，提出潜在的机制假设。

方法

采用肉汤微稀释法确定抗菌素敏感性谱，并分析了菌落形态的变化。通过转录组测序来表征与抗菌素耐药性相关的基因表达变化，并利用蜜蜡虫（Galleria mellonella）体内感染模型评估突变菌株的毒力。

结果

两种耐药突变株均表现出稳定的黏液表型，并对CZA具有显著的交叉敏感性，最低抑菌浓度从超过128 mg/L降至0.5–1 mg/L。与亲本菌株相比，这些突变株的细胞表面结构变厚，生长受阻，血清耐受性降低，在蜜蜡虫感染模型中的毒力显著减弱。转录组分析显示，金属β-内酰胺酶相关基因在转录水平上显著下调。