《Journal of Neuro-Oncology》：Peripheral hematological landscapes as biomarkers for detecting postoperative progression in glioblastoma multiforme: a multivariable risk scoring approach
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目的：胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme，GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，即便接受标准治疗预后仍较差。尽管多种血液学参数已被证实对GBM生存具有预后价值，但其在疾病监测中的应用潜力尚未得到充分探索。因此，本研究旨在评估这些参数在监测GB
目的：胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme，GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，即便接受标准治疗预后仍较差。尽管多种血液学参数已被证实对GBM生存具有预后价值，但其在疾病监测中的应用潜力尚未得到充分探索。因此，本研究旨在评估这些参数在监测GBM进展中的价值，并开发具有临床实用性的风险评分模型。
方法：研究人员回顾性分析了在中国长庚纪念医院接受手术治疗的193例新诊断GBM患者。其中150例患者纳入风险评分模型开发队列，依据术后6个月磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）结果分为进展性疾病（Progressive Disease，PD）组与非PD组。单因素分析中显示对PD具有诊断潜力的参数被纳入多因素分析，最终将具有独立效应的因素整合构建风险评分模型，剩余43例患者用于内部验证。
结果：共71例患者被诊断为PD。单因素分析显示，PD组的白细胞计数（White Blood Cell count，WBC）、中性粒细胞绝对值（Absolute Neutrophil Count，ANC）、血小板计数（Platelet Count，PLT）及中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR）均显著升高（p < 0.05）。多因素分析显示WBC、NLR、PLT及切除状态具有独立效应，并被整合构建为4分制风险评分模型。风险评分越高，PD发生优势比越高（比值比 = 2.57，p < 0.001），且该模型在内部验证中具有良好的可重复性。
结论：本研究表明外周血血液学参数与GBM疾病进展相关，所构建的4分制风险评分模型在检测术后6个月疾病进展方面表现出良好的诊断效用。
本研究发表于《Journal of Neuro-Oncology》，针对胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme，GBM）缺乏便捷术后进展监测工具的临床痛点展开。GBM是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，占所有原发脑肿瘤的约50%，即便采用标准Stupp方案治疗，其无进展生存期仅为6–8个月，复发后再手术仅在可实现大体全切时获益，因此早期识别进展至关重要。现行美国国立综合癌症网络指南推荐术后前3年每2–3个月进行一次脑部MRI监测，但MRI检查可及性低、成本高，尤其在发展中国家难以实现高频随访，而GBM至今尚无获批用于常规监测的体液生物标志物。既往研究虽发现外周血细胞计数异常与GBM不良预后相关，但其在疾病进展检测中的价值尚未被系统探索。在此背景下，研究人员提出假设：外周血血液学参数的动态变化可反映GBM术后的疾病状态，有望成为辅助监测工具。本研究通过回顾性队列分析，首次构建了基于常规血常规指标的GBM术后6个月进展风险评分模型，为临床提供了一种低成本、易获取的辅助分层工具。
研究人员采用的关键技术方法如下：研究为单中心回顾性队列设计，纳入2011年10月至2024年12月于中国长庚纪念医院接受手术切除的新诊断GBM患者，依据排除标准筛选后共193例，按时间划分为训练集（150例）与内部验证集（43例）。疾病进展依据神经肿瘤疗效评价标准（Response Assessment in Neuro-Oncology，RANO）通过术后6个月MRI判定。收集术前、同步放化疗前及术后6个月的血常规参数，包括WBC、ANC、淋巴细胞绝对值（Absolute Lymphocyte Count，ALC）、PLT、单核细胞绝对值（Absolute Monocyte Count，AMC）、NLR、血小板与淋巴细胞比值（Platelet-to-Lymphocyte Ratio，PLR）及单核细胞与淋巴细胞比值（Monocyte-to-Lymphocyte Ratio，MLR）。统计分析采用单因素比较筛选候选指标，通过相关性分析与方差膨胀因子排除多重共线性，采用多因素logistic回归构建模型，并利用受试者工作特征曲线确定连续变量的截断值以实现指标二分类，最终通过区分度、校准度及内部验证评估模型性能。
研究结果部分的主要内容如下：
患者基线特征：初筛568例患者，排除活检、失访、数据缺失等病例后，训练集150例，平均年龄58.3±14.3岁，男性占62.3%，大体全切率为50.0%，术后6个月PD发生率为47.3%。
单因素分析：纵向对比三个时间点血常规发现，术前PD组单核细胞绝对值与单核细胞与淋巴细胞比值显著升高；术后6个月PD组WBC、ANC、NLR、PLT显著升高，PLR呈边缘性升高，其余参数无显著差异。临床因素中仅非大体全切与进展显著相关。
多因素分析与模型构建：通过相关性检验与方差膨胀因子分析，排除存在严重共线性的ANC，最终将WBC、NLR、PLT及切除状态纳入模型。为提高临床适用性，采用Youden指数确定截断值：WBC为4750/μL、NLR为4.2、PLT为216000/μL，据此构建4分制风险评分模型。
模型性能与拟合：训练集中风险评分每增加1分，PD发生优势比提高2.57倍（p < 0.001），模型曲线下面积（Area Under Curve，AUC）为0.741，Brier评分为0.215，校准截距与斜率分别为?0.001与0.996，显示良好区分度与校准度。模型区分度优于任一单独指标。
内部验证：验证集结果与训练集一致，风险评分每增加1分PD优势比为2.42（p = 0.005），AUC为0.754，Brier评分为0.196，证实模型稳定性。
讨论部分，研究人员从肿瘤微环境与免疫机制层面解释了模型的生物学基础：GBM肿瘤微环境具有高度异质性，中性粒细胞被招募至肿瘤部位后向促瘤表型极化，促进血管生成与免疫抑制；肿瘤相关巨噬细胞同样塑造免疫抑制微环境，二者共同驱动髓系造血偏倚，反映在升高的NLR中。血小板增多则由肿瘤源性白细胞介素?6诱导的巨核细胞分化偏移所致，与不良预后相关。既往研究多聚焦于血液参数的预后价值，而本研究首次将其应用于进展检测，与液体活检相比，血常规更易普及且无血脑屏障干扰问题。研究人员同时指出，该模型并非替代MRI，而是可用于识别高风险患者，指导个体化随访强度。研究的局限性包括回顾性设计带来的选择偏倚、单中心小样本量、随访时间短，以及无法完全排除感染、药物等对血常规的混杂影响，且模型基于术后6个月时点数据，属于同步风险分层工具而非前瞻性预测模型。
结论部分明确：本研究开发的4分制风险评分模型在训练集与验证集中均显示出中等区分能力，可有效辅助检测GBM术后6个月内疾病进展。该模型不应取代MRI监测，而应作为临床实践中的补充工具。未来仍需更大规模的前瞻性研究及外部验证进一步确认其价值。
