早期使用赛库珠单抗（secukinumab）可防止新发银屑病患者的表观遗传性瘢痕形成——STEPIn机制亚研究结果

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：Early intervention with secukinumab prevents epigenetic scar development in new-onset psoriasis – STEPIn Mechanistic Sub-study results

Johann E. Gudjonsson|Katharina Bier|Swann Gaulis|Lam C. Tsoi|Mathias Cardner|Mrinal K. Sarkar|Anthony Coon|Christopher Cole|Jaanika K?rner|Anita Fernandez|Thomas Peters|Liv Eidsmo|Lars Iversen|Piotr Jagiello|Enrico Ferrero|Frank Kolbinger|Felix Lohmann|Curdin Conrad

美国密歇根大学

摘要

背景

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其特征是在先前受影响的部位反复发作。尽管针对IL-17或IL-23的生物制剂能够有效抑制活动性病变，但它们很少能实现长期缓解，这表明临床治愈的皮肤仍保留着易导致复发的分子变化。

目的

STEPIn 主要研究表明，早期使用抗IL-17A单克隆抗体secukinumab可能改变银屑病的病程。本文所附的机制子研究旨在探讨治疗过程中银屑病皮肤病变的细胞和分子变化。

方法

在新发（≤1年）和长期（≥5年）患者队列中，分别在基线和接受secukinumab治疗52周时采集皮肤样本。通过免疫分析、全基因组表达和DNA CpG甲基化分析对活检组织进行评估。

结果

尽管临床改善情况相似，但secukinumab治疗在新发和长期银屑病患者中仍导致了显著的分子差异。新发患者的基因表达恢复得更快，但最终在两个队列中都得到了缓解。相比之下，基线时检测到的疾病相关CpG甲基化在治疗后仍然存在，但仅见于长期银屑病患者。长期银屑病的基线甲基化差异富集于AP-1转录因子结合位点，而持续的甲基化变化则与富含小GTP酶通路的基因相关。值得注意的是，AP-1成分在角质形成细胞中增强了IL-17A和肿瘤坏死因子-α的反应，其中一些持续的甲基化位点与银屑病角质形成细胞中的可访问染色质区域重叠。

结论

早期使用secukinumab可能防止形成一种即使在临床治愈后仍会持续存在的表观遗传“疤痕”。