脑源性雌激素的缺失与记忆、情感行为以及海马区细胞外基质基因表达的性别和年龄依赖性变化有关

《Aging Cell》：Loss of Brain-Derived Estrogen Is Associated With Sex- and Age-Dependent Alterations in Memory, Affective Behavior, and Hippocampal Extracellular Matrix Gene Expression

【字体：大中小】 时间：2026年05月27日 来源：Aging Cell 7.1

编辑推荐：

　　摘要近三分之二的阿尔茨海默病（AD）患者是女性。先前的研究表明，患有AD的女性大脑中的雌激素水平低于未患AD的女性。然而，雌激素缺乏如何影响这种基于性别的AD易感性差异尚不清楚。芳香化酶是雌激素生物

摘要

近三分之二的阿尔茨海默病（AD）患者是女性。先前的研究表明，患有AD的女性大脑中的雌激素水平低于未患AD的女性。然而，雌激素缺乏如何影响这种基于性别的AD易感性差异尚不清楚。芳香化酶是雌激素生物合成的关键酶，它在大脑的神经元和星形胶质细胞中都有表达，包括海马体。本研究旨在探讨大脑特异性芳香化酶缺乏与性别特异性AD易感性之间的机制联系。为此，我们使用了年轻（6至8个月大）和老年（超过19个月大）时期的雄性和雌性大脑特异性芳香化酶敲除（bArKO）和全身芳香化酶敲除（tArKO）小鼠。我们发现，芳香化酶的缺失降低了bArKO小鼠的大脑雌激素水平以及tArKO小鼠的循环和大脑雌激素水平。仅在老年雌性bArKO和tArKO小鼠中观察到空间工作记忆和社交互动行为的受损。年轻和老年雌性tArKO小鼠都表现出类似抑郁的行为，而雄性tArKO小鼠则没有。对年轻和老年bArKO小鼠海马组织进行批量RNA测序分析后发现，与同窝对照组小鼠相比，老年雌性bArKO小鼠的细胞外基质相关通路富集，且细胞外基质相关基因（如Col1a1、Ccn2、Dcn和Ogn）的mRNA和/或蛋白质表达上调。这些发现表明，局部大脑雌激素缺乏与老年bArKO雌性小鼠海马体中的性别和年龄特异性细胞外基质变化之间存在新的关联，并伴有AD相关的记忆和行为障碍。