通过调控性细胞死亡和免疫原性细胞死亡机制重新编程胶质母细胞瘤对替莫唑胺的反应

《Cell Death Discovery》：Reprogramming temozolomide response in glioblastoma through regulated and immunogenic cell death modalities

摘要

由遗传、表观遗传和肿瘤微环境因素驱动的替莫唑胺（TMZ）耐药性仍然是胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的一个重大障碍。免疫原性细胞死亡（ICD）机制（如坏死性凋亡、铁死亡、焦亡）通过增强肿瘤的免疫原性和降低适应性耐药性，为克服TMZ耐药性提供了有前景的策略。从传统的TMZ诱导的凋亡转向混合细胞死亡方法，可能提高GBM的敏感性并改善治疗效果。然而，平衡ICD的激活过程至关重要，以避免不必要的促肿瘤效应。在这篇综述中，我们系统评估了TMZ诱导多种调控细胞死亡机制（包括凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、焦亡和铜死亡）的能力，并详细探讨了这些调控细胞死亡途径之间的相互作用及其ICD特征。从未来的角度来看，我们讨论了TMZ在GBM治疗中面临的挑战，并提出了开发高效GBM疗法和改善长期治疗结果的新策略。