Nature Immunology：巨噬细胞如何在肿瘤中扮演完全不同的角色

　　

肿瘤被免疫细胞包围着，但并非所有免疫细胞都在帮助机体对抗癌症。有些细胞支持抗肿瘤免疫，而有些细胞却出乎意料地帮助肿瘤存活。

达特茅斯学院盖泽尔医学院的研究人员近日发现，免疫细胞在肿瘤内的位置可以揭示它们是在协助还是在破坏抗癌反应。

这项研究成果于5月23日发表在《Nature Immunology》杂志上，有望破坏巨噬细胞驱动的免疫抑制。

研究主要聚焦于巨噬细胞。巨噬细胞是实体瘤中丰度最高的免疫细胞之一，其最广为人知的功能是清除细胞碎片和应对损伤或感染。

然而，在肿瘤中，巨噬细胞的功能一直难以捉摸，因为即使看起来相似并共享一些表面标志物，它们也并非完全相同。

通讯作者、盖泽尔医学院的Claudia Jakubzick博士表示：“我们发现巨噬细胞并非简单的‘好’或‘坏’。不同的巨噬细胞群可以扮演完全不同的角色，这取决于它们所处的位置、来源以及它们产生的信号。”

研究人员发现，一类驻留在肺部气道和血管附近的间质巨噬细胞（IM）会产生信号，促进三级淋巴结构形成，淋巴细胞招募和肿瘤控制。在临床前模型中，当这些巨噬细胞被移除时，肿瘤进展更快。

相反，另一类巨噬细胞则聚集在肿瘤深处，并帮助营造有利于肿瘤进展的微环境。

“这项研究有助于解释为什么过去针对癌症中所有巨噬细胞的靶向治疗工作喜忧参半，”Jakubzick说。“如果你清除所有巨噬细胞，你也会清除那些帮助免疫系统产生应答的巨噬细胞。”

这些发现揭示了巨噬细胞谱系和空间区室如何控制肿瘤免疫。尽管研究仍处于早期阶段，但其结果为癌症免疫治疗指明了新的方向。

与其广泛清除巨噬细胞，未来的治疗不如保留那些有助于形成抗肿瘤免疫的间质巨噬细胞，同时选择性地阻断那些保护肿瘤的巨噬细胞，这样或许会更有效。