综述：在管理细胞因子释放综合征的同时增强细胞持久性，以迎接下一代CAR-T细胞疗法

《Journal of Translational Medicine》：Enhancing persistence while managing cytokine release syndrome to embrace next-generation CAR-T cell therapy

　　

摘要

背景

CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大突破。然而，治疗效果持续时间不足与治疗相关毒性（尤其是细胞因子释放综合征，CRS）之间的权衡仍然限制了其更广泛的临床应用。

正文

我们的综述旨在重新审视这一核心难题。我们认为，肿瘤微环境（TME）中细胞内信号网络与外部炎症的动态失衡是CAR-T细胞治疗效果持续时间不足和严重CRS的原因。细胞内信号网络以及外部TME的影响共同调节CAR-T细胞的持久性和炎症反应。我们探讨了设计能够同时增强持久性并降低严重CRS风险的CAR-T细胞的策略。下一代目标是在实现CAR-T细胞持续抗肿瘤疗效的同时，确保其具有良好的安全性。

结论

本文的核心观点是，持久性和安全性不必相互牺牲。实际上，持久性与CRS之间的关系是和谐共存的。通过精确调控，可以同时提高CAR-T细胞的持久性并有效缓解CRS。这篇综述为下一代CAR-T细胞疗法绘制了蓝图，使其既具有更强的持久性，又本质上更安全。

图形摘要

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