通过巨噬细胞膜伪装纳米诱饵打破与骨折相关的肿瘤恶性循环，实现口腔鳞状细胞癌的声动力/表观遗传学治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Breaking bone-associated tumor vicious cycle through macrophage membrane-camouflaged nanodecoys for sonodynamic/epigenetic therapeutics of oral squamous cell carcinoma

摘要

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种具有侵袭性的肿瘤，容易发生转移，并且在靠近颌骨时容易侵犯上颌骨或下颌骨。由于肿瘤诱导的破骨细胞活化，骨侵袭会从骨基质中释放多种细胞因子，进一步促进癌症进展，从而导致与骨骼相关的肿瘤恶性循环和较差的预后。本文中，两种临床常用的小分子药物——维替泊芬（Vp）和塔泽美托斯塔特（Taz）被重新用于非标签用途，并巧妙地自组装成纳米药物，以双重清除癌细胞并抑制骨破坏。具体而言，Vp可用于声动力激活介导的局部肿瘤消融和生成肿瘤抗原，以激活抗肿瘤免疫反应。EZH2抑制剂Taz可以通过调节肿瘤免疫原性的表观遗传机制和抑制破骨细胞来增强抗肿瘤免疫反应并抑制骨侵袭。此外，利用巨噬细胞膜包裹纳米药物，有助于将药物靶向输送至OSCC并清除RANKL以抑制破骨细胞，从而帮助微环境的多机制重塑，实现协同治疗。通过具有下颌骨侵袭的OSCC动物模型，体内实验表明纳米药物的疗效得到了提升。总体而言，这些结果突显了巨噬细胞膜包裹纳米药物在有效且安全治疗OSCC方面的潜在优势。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种具有侵袭性的肿瘤，容易发生转移，并且在靠近颌骨时容易侵犯上颌骨或下颌骨。由于肿瘤诱导的破骨细胞活化，骨侵袭会从骨基质中释放多种细胞因子，进一步促进癌症进展，从而导致与骨骼相关的肿瘤恶性循环和较差的预后。本文中，两种临床常用的小分子药物——维替泊芬（Vp）和塔泽美托斯塔特（Taz）被重新用于非标签用途，并巧妙地自组装成纳米药物，以双重清除癌细胞并抑制骨破坏。具体而言，Vp可用于声动力激活介导的局部肿瘤消融和生成肿瘤抗原，以激活抗肿瘤免疫反应。EZH2抑制剂Taz可以通过调节肿瘤免疫原性的表观遗传机制和抑制破骨细胞来增强抗肿瘤免疫反应并抑制骨侵袭。此外，利用巨噬细胞膜包裹纳米药物，有助于将药物靶向输送至OSCC并清除RANKL以抑制破骨细胞，从而帮助微环境的多机制重塑，实现协同治疗。通过具有下颌骨侵袭的OSCC动物模型，体内实验表明纳米药物的疗效得到了提升。总体而言，这些结果突显了巨噬细胞膜包裹纳米药物在有效且安全治疗OSCC方面的潜在优势。

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