使用[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT对压力超负荷性心力衰竭患者进行心肌纤维化的无创检测

《EJNMMI Research》：Noninvasive tracking of myocardial fibrosis in pressure-overload heart failure with [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT

　　

摘要

背景

心肌纤维化是心力衰竭进展的主要驱动因素，但目前用于监测其活动的非侵入性工具仍然有限。我们评估了在经历主动脉横断（TAC）处理的C57BL/6J小鼠中，针对成纤维细胞激活蛋白（FAP）的[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04（FAPI = FAP抑制剂）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）的效果。

结果

在手术后的第2周、第4周和第8周分别进行了PET/CT和超声心动图检查。与对照组相比，TAC组小鼠在第2周时心肌[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04的摄取量显著增加，并在第4周和第8周进一步加剧。尽管在第2周时心脏功能仍保持正常，但到第4周时已经出现了明显的收缩期和舒张期功能障碍（左心室射血分数[LVEF]降低，E/A比值升高），到第8周时情况进一步恶化。相应的组织学（小麦胚芽凝集素[WGA]、Sirius Red、Masson’s染色）和放射自显影分析显示心肌细胞肥大逐渐加重，同时胶原蛋白沉积和FAP特异性信号也随时间增加。重要的是，阻断实验显著抑制了心肌对[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04的摄取，证实了其靶向特异性。

结论

[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT提供了一种特异性强的非侵入性方法，可用于监测心肌纤维化的进展。关键在于，FAP摄取量的增加先于心脏功能障碍的出现，这突显了其作为早期检测和长期监测心力衰竭的有前景的成像工具的巨大潜力。