摘要
背景
子宫内膜异位症（EMs）是一种依赖雌激素的慢性炎症性疾病，其发病机制尚不清楚。尽管胎盘具有类似肿瘤的特性，但其发育过程（包括侵袭性功能）受到严格调控。其中一种机制是胎盘释放的细胞外囊泡（EVs）在这一调控过程中起着重要作用。胎盘细胞外囊泡携带功能性蛋白质和调控性RNA。我们之前的研究表明，胎盘细胞外囊泡在体外和体内均能抑制卵巢癌和宫颈癌的生长。近年来，铁依赖性脂质过氧化引发的一种新型细胞死亡方式——铁死亡（ferroptosis）被发现与子宫内膜异位症的发展密切相关。
方法
从胎盘中分离并鉴定了细胞外囊泡（EVs），并通过透射电子显微镜（TEM）和纳米粒子追踪分析（NTA）对其形态和大小分布进行了表征。实验使用子宫内膜异位症细胞作为模型进行。细胞活力通过CCK-8试剂盒进行检测。通过Western blot和qRT-PCR检测铁死亡相关分子GPX4和SLC7A11的表达，同时通过测量丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平来评估脂质过氧化和氧化应激。此外，使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）进行干预实验以验证铁死亡在此过程中的作用。利用生物信息学数据库预测潜在的miRNAs，并通过miRNA转染实验、双荧光素酶报告基因实验和SLC7A11过表达拯救实验验证了调控机制。在体内建立了子宫内膜异位症小鼠模型，以评估EVs对异位病灶生长的影响。
结果
本研究表明，胎盘EVs释放的miRNA-26a-5p可下调SLC7A11的表达，导致脂质过氧化增加并触发铁死亡，从而抑制子宫内膜异位症的发展。Fer-1能有效逆转这些效应。在体内实验中，胎盘EVs显著减少了小鼠的异位病灶体积。
结论
本研究揭示了胎盘EVs通过miRNA-26a-5p/SLC7A11-GPX4轴诱导铁死亡，为子宫内膜异位症的治疗提供了潜在靶点。
利益冲突
所有作者均无利益冲突。
数据可用性声明
本研究中使用和分析的数据集可应合理要求向通讯作者索取。
