患者信息与临床结果。A. 反应时间的瀑布图…… 可购买

《Cancer Discovery》：Patient information and clinical outcome. A, Waterfall plot of response t... Available to Purchase

　　

摘要

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在多种癌症中显示出持久的疗效，但复发仍然很常见。重新使用ICI进行治疗的有效性存在争议。我们进行了一项多中心、单臂、二期试验（NCT05824468），纳入了30名在先前ICI治疗期间或之后疾病进展的晚期宫颈癌患者。参与者接受了齐贝雷利单抗（zimberelimab）和乐伐替尼（lenvatinib）的联合治疗（免疫再挑战）。对复发肿瘤和血液样本的连续活检进行单细胞多组学分析后发现，免疫再挑战在应答者中诱导了更具细胞毒性的CD8⁺ T细胞表型，而在非应答者的血液中观察到了类似自然杀伤细胞的CD8⁺ T细胞和耗竭的CD8⁺ T细胞表型。在肿瘤中，应答者治疗后表现出更多的效应记忆CD8⁺ T细胞和较少的耗竭CD8⁺ T细胞。一种由T细胞和髓系细胞组成的CD45⁺CD3⁺Lyz⁺双细胞群与临床益处相关。我们的研究结果表明，免疫再挑战可以成为对在先前ICI治疗期间或之后疾病进展的晚期宫颈癌患者有效的治疗方法。

意义：

这项研究强调了在先前接受ICI治疗后疾病进展的晚期宫颈癌患者中对免疫再挑战的反应异质性，并强调了其潜在的可行性。时空基因组和免疫学改变是未来临床实践中识别应答者的关键治疗生物标志物。

数据可用性

本研究中的患者数据已存放在Research Data Deposit公共平台（http://www.researchdata.org.cn），批准号为RDDA2025872760。这些数据可以从Research Data Deposit获取，但由于这些数据是用于当前研究的许可数据，因此不对外公开。然而，经Research Data Deposit公共平台许可，并在合理请求下，作者可以提供这些数据。所有来自主要队列的原始测序数据已存放在人类基因组序列档案库（accession number HRA014902）中。本研究中的原始FASTQ文件将根据关于人类患者的隐私法律，在合理请求下提供用于科学研究。数据处理和分析的代码也可根据请求提供。