通过综合单细胞技术对血液T细胞进化过程的表征…… 可购买

《Cancer Discovery》：Characterization of the evolution of blood T cells by integrative single-ce... Available to Purchase

　　

摘要

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在多种癌症中显示出持久的疗效，但复发仍然很常见。重新使用ICI进行治疗的效果存在争议。我们进行了一项多中心、单臂、二期试验（NCT05824468），纳入了30名在接受先前ICI治疗后疾病进展的晚期宫颈癌患者。参与者接受了zimberelimab和lenvatinib的组合治疗。对复发肿瘤和血液样本的顺序活检进行单细胞多组学分析后发现，免疫再挑战在响应者中诱导了更具细胞毒性的CD8⁺ T细胞表型，而在非响应者的血液中观察到类似自然杀伤细胞的CD8⁺ T细胞以及耗竭的CD8⁺ T细胞表型。在肿瘤中，响应者治疗后表现出更多的效应记忆CD8⁺ T细胞和减少的耗竭CD8⁺ T细胞。一种由T细胞和髓系细胞组成的CD45⁺CD3⁺Lyz⁺二聚体细胞群体与临床疗效相关。我们的研究结果表明，免疫再挑战可以成为对先前ICI治疗后疾病进展的晚期宫颈癌患者有效的治疗方法。

意义：

本研究强调了先前接受ICI治疗后疾病进展的晚期宫颈癌患者对免疫再挑战的反应异质性，并突显了其潜在的可行性。时空基因组和免疫学改变是未来临床实践中识别响应者的关键治疗生物标志物。

数据可用性

本研究中的患者数据已存放在Research Data Deposit公共平台（http://www.researchdata.org.cn），批准编号为RDDA2025872760。这些数据可以从Research Data Deposit获取，但对其使用有所限制，因为这些数据是依据许可用于当前研究，因此不向公众公开。不过，在Research Data Deposit公共平台的许可下，作者可以合理请求并提供这些数据。所有来自主要队列的原始测序数据已存入人类基因组序列档案（存取编号HRA014902）。根据关于人类患者的隐私法规，本研究中的原始FASTQ文件将在收到请求后提供用于科学研究。数据处理和分析的代码也可根据请求提供。