《Cancer Management and Research》：Impact of Evolving Antiemetic Prophylaxis on Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV): A Five-Year Comparative Study in Sichuan, China (2018–2023)
编辑推荐：
背景 2018年开展的一项基线研究显示，中国四川地区化疗相关恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）的指南依从性欠佳，且疾病负担较重。此后，当地通过指南推广与医师教育等协同措施持续加强CINV管理
背景 2018年开展的一项基线研究显示，中国四川地区化疗相关恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）的指南依从性欠佳，且疾病负担较重。此后，当地通过指南推广与医师教育等协同措施持续加强CINV管理。本研究旨在通过比较2023年真实世界数据与2018年基线数据，评估CINV发生率及止吐预防模式的时间变化。
方法 在这项前瞻性、多中心研究中，研究人员于2023年在四川地区纳入1985例接受中度或高度致吐性化疗（moderately or highly emetogenic chemotherapy, MEC/HEC）的癌症患者。研究采用与基线研究一致的方法学，以确保直接可比性。主要终点为总体期、急性期和延迟期CINV发生率。次要终点包括完全控制（complete control, CC）率和止吐方案指南依从性。
结果 与2018年基线相比，2023年观察到显著改善。总体CINV发生率由82.97%降至57.3%（P < 0.001）。急性期CINV由55.3%降至43.9%，延迟期CINV降幅最为显著，由62.3%降至30.4%（两者P < 0.001）。在接受高度致吐性化疗的患者中，总体期、急性期和延迟期的CC率分别由30.1%升至58.4%、由52.8%升至64.1%、由60.6%升至75.6%。在MEC患者中，总体期、急性期和延迟期的CC率分别由32.1%升至68.5%、由47.5%升至83.4%、由55.4%升至91.9%（所有比较P < 0.001）。指南一致的止吐预防比例由21.5%升至52%。其中，最显著的变化见于高度致吐性化疗中神经激肽-1受体拮抗剂（neurokinin-1 receptor antagonists, NK-1 RAs）的使用增加。关于无CINV天数（no CINV days, NCDs），符合指南的管理较不符合指南的管理带来显著更多的无症状天数（19.88天 vs. 17.05天，P < 0.0001），提示标准化止吐预防在改善患者结局中具有关键作用。
结论 在五年期间，四川地区CINV管理取得了显著且可测量的进步，表现为发生率明显下降及完全控制率大幅改善，尤其在高风险HEC患者中更为突出。这一积极趋势与基于证据的止吐指南实施增加密切相关。然而，持续存在的CINV负担提示，仍需继续推进质量改进工作，以将指南推荐充分转化为普遍最佳实践。
本文发表于《Cancer Management and Research》，是一项围绕化疗相关恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）管理质量改进的真实世界比较研究。CINV是肿瘤支持治疗中的核心问题之一，不仅直接损害患者生活质量，还可能造成代谢紊乱、营养不良、体重下降及治疗依从性降低，从而影响后续抗肿瘤治疗的连续性。尽管止吐药物和防治指南不断更新，临床实践中的CINV负担仍然较重，尤其在高度致吐性化疗（high emetic chemotherapy, HEC）和延迟期症状控制方面，真实世界结果往往明显逊于随机对照试验。2018年四川地区基线调查已显示，当地CINV发生率高、指南依从性不足，尤以神经激肽-1受体拮抗剂（neurokinin-1 receptor antagonists, NK-1 RAs）未被充分使用最为突出。基于这一背景，四川省内持续推进指南宣教、医师培训、无呕病房建设及地方性防治规范制定，因此有必要通过新的多中心调查评估五年间管理模式与患者结局是否发生实质改善。
为回答这一问题，研究人员开展了2023年四川省多中心、前瞻性、观察性研究，并与2018年基线研究进行方法学一致的比较。研究纳入接受中度或高度致吐性化疗（moderately or highly emetogenic chemotherapy, MEC/HEC）的恶性肿瘤患者，重点考察总体期、急性期、延迟期以及风险期外的CINV发生率，同时评价完全控制（complete control, CC）率、指南一致性止吐预防比例及无CINV天数（no CINV days, NCDs）。研究结果表明，2023年四川地区CINV管理较2018年有显著进步：总体发生率下降，延迟期改善最为突出，指南依从性明显提升，NK-1 RAs使用大幅增加，且规范化预防与更优的症状控制和更多无症状天数密切相关。研究的意义在于，它从区域真实世界层面证实了基于证据的止吐指南落实能够带来可量化的临床获益，并提示高风险患者尤其需要持续优化支持治疗策略。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：本研究为四川省多中心前瞻性观察研究，2023年3月至10月纳入27家肿瘤研究机构中接受MEC/HEC的1985例患者；采用研究者问卷与患者21天日记双来源数据收集临床特征、止吐用药及每日恶心呕吐情况；依据美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）止吐指南界定方案是否符合指南；以视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）记录恶心严重度；统计学上采用t检验、Mann–Whitney U检验、χ
2检验或Fisher确切概率法，并应用多因素Logistic回归评估不同止吐方案与CINV结局的独立关联。
以下为论文结果部分的分节解读。
患者特征
2023年研究共纳入2078例患者，经排除撤回知情同意者和资料不完整者后，最终1985例进入分析。患者平均年龄61岁，男女分别占59.3%和40.7%。ECOG体能状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group, 美国东部肿瘤协作组体能状态评分）0–1分者占85.6%，2分者占14.4%。原发肿瘤以肺癌、结直肠癌和食管癌居多。42.3%患者接受MEC，57.7%接受HEC，62.6%处于一线化疗阶段。该部分说明研究样本覆盖较广，具有较强区域代表性。
HEC与MEC患者队列的比较分析
研究比较了HEC与MEC亚组的基线和临床特征。结果显示，两组在年龄、ECOG评分、同步放疗、晕动病史及妊娠期呕吐史方面差异不显著；但在性别分布、肿瘤类型、远处转移、饮酒情况、化疗线数、周期数及联合治疗方式方面存在显著差异。结局方面，HEC组在急性期、延迟期及风险期外CINV发生率均高于MEC组，而MEC组更常接受符合指南的止吐预防，HEC组则有更高比例使用NK-1 RAs。该结果提示，不同致吐风险分层的患者在基线构成与止吐管理策略上均存在明显差异。
总体及分期CINV发生率的比较分析
与2018年基线相比，2023年各阶段CINV发生率均显著下降。总体CINV由82.97%降至57.33%，急性期由55.32%降至43.88%，延迟期由62.25%降至30.38%，风险期外由36.04%降至23.98%。其中，延迟期降幅最大。该部分直接表明，五年内四川地区CINV防控整体水平确有改善，且最突出的改进发生在既往最难控制的延迟期。
化疗药物与CINV发生率之间的关系
在HEC组中，总体CINV由84.43%降至68.47%，急性期由60.78%降至48.56%，延迟期由61.23%降至40.79%，但风险期外CINV基本无显著变化。相比之下，MEC组改善更为明显：总体CINV由80.77%降至42.14%，急性期由47.06%降至37.50%，延迟期由63.80%降至16.19%，风险期外由34.84%降至6.19%。该结果说明，五年来MEC人群的CINV控制提升幅度大于HEC人群；而HEC患者在风险期外仍存在较突出的持续负担，提示高致吐风险方案仍是支持治疗中的重点难题。
CINV发生率与指南依从率
2023年全部患者中，止吐方案总体指南依从率为52.0%。与2018年相比，指南依从率由21.5%显著升至52.0%。更重要的是，在整个队列中，接受符合指南预防的患者，其急性期、延迟期、风险期外及总体CINV发生率均显著低于未按指南管理者；这一保护效应在HEC和MEC亚组中均得到重复验证。HEC亚组进一步分析显示，指南依从性与ECOG评分、妊娠呕吐史、肿瘤类型、NK-1 RAs使用及化疗周期数有关，而与年龄、性别、饮酒、化疗线数及转移状态无显著关联。该部分结果是全文核心证据，表明指南落实与临床获益之间存在稳定而显著的相关关系。
止吐预防方案的演进
与2018年首次调查相比，四川地区止吐处方模式发生了明显演进。最显著的变化体现在NK-1 RAs应用大幅增加：全体患者使用率由3.42%升至54.0%，其中HEC患者由4.79%升至53.10%，MEC患者由1.36%升至36.3%。与此同时，HEC组的指南依从率由4.64%升至43.2%，MEC组由47.06%升至63.9%。这部分结果表明，区域内止吐管理改进不仅体现在理念层面，更落实为具体药物使用结构和方案规范性的改变，尤其是HEC人群中三联止吐策略的推广。
完全控制率分析
研究进一步比较了不同阶段的完全控制率。HEC组总体期、急性期、延迟期及风险期外CC率分别由30.1%、52.8%、60.6%和85.6%升至58.4%、64.1%、75.6%和91.9%。MEC组对应指标则分别由32.1%、47.5%、55.4%和79.0%升至68.5%、83.4%、91.9%和93.2%。结果显示，MEC组在所有时间窗中的最终CC率均高于HEC组，而两组在急性期和延迟期均取得显著改善。该部分从“完全控制”角度进一步支持了止吐管理质量提升的临床价值。
无CINV天数（NCDs）分析
在完成21天日记的1726例患者中，本周期平均NCDs为18.50 ± 3.51天。MEC组在总体期、急性期、延迟期和风险期外的NCDs均显著高于HEC组，说明中度致吐方案患者能够获得更长的无症状时间。使用NK-1 RAs的患者在所有观察阶段均具有更多NCDs。符合指南的止吐管理同样与更高NCDs相关：全人群中，符合指南者总NCDs为19.88天，未符合者为17.05天；HEC和MEC亚组总体趋势一致，但HEC亚组急性期NCDs差异无统计学意义。该部分结果说明，NCDs作为患者中心指标，能够从整个化疗周期维度更敏感地反映止吐预防效果。
讨论总结
论文讨论指出，四川地区自2018年以来在CINV管理方面取得了明确进展，尤其是总体发生率下降、延迟期控制改善、指南依从性提高和NK-1 RAs普及率增加，均构成了支持治疗质量提升的关键证据。研究特别强调，规范化止吐预防与更低CINV风险、更高CC率及更多NCDs显著相关，这为ASCO、MASCC/ESMO及CSCO等主要指南的真实世界有效性提供了区域证据。与此同时，尽管五年内改善显著，但2023年总体CINV发生率仍达57.33%，HEC患者总体发生率仍高，且风险期外症状控制不足，提示临床实践与最佳证据之间仍存在落实差距。文章还指出，依从性不足可能与指南知识更新不充分、药物成本顾虑及个体风险评估不充分等因素有关。研究优势在于大样本、多中心、前瞻性设计；局限性则包括非随机观察研究可能存在选择偏倚和残余混杂、缺乏2018年个体层面数据以进行跨队列校正，以及区域结果外推时需谨慎。
研究结论部分可译为：在五年时间内，四川地区CINV管理显示出显著且可测量的进步，证据表现为发生率明显下降以及完全控制率大幅改善，尤其在高风险HEC患者中更为突出。这一积极趋势与基于证据的止吐指南实施增加密切相关。然而，持续存在的CINV负担表明，仍需继续开展质量改进工作，以将指南推荐充分转化为普遍最佳实践。
