PNAS：流行的抗衰老药物组合在小鼠中造成严重的脑损伤

达沙替尼与槲皮素（D+Q）已成为抗衰老研究中最受欢迎的药物组合之一。然而，一项新研究表明它们可能存在严重的副作用。

康涅狄格大学的研究人员报告称，这种治疗方法在小鼠身上造成了严重的脑损伤，这引发了人们对其逐渐应用在说明书之外的抗衰老治疗中的担忧。

这项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的研究结果表明，D+Q这一药物组合会损伤髓鞘，髓鞘是包裹着神经纤维的保护性外层，有助于电信号在大脑和全身有效传导。

通讯作者、康涅狄格大学医学院的Stephen Crocker指出：“当你向动物注射这种混合药物时，无论是年幼的还是年老的，髓鞘都会受损并逐渐消失。年幼动物的情况会更糟糕。”

髓鞘缺失会导致麻木、疼痛、行走困难以及记忆和思维问题。髓鞘损伤也是多发性硬化症的一个典型特征。

抗衰老药物与大脑健康问题

科学家们之前研究了D+Q清除衰老细胞的能力，这些细胞会引发炎症并导致年龄相关性疾病。目前，人们正在探索利用这种疗法来治疗2型糖尿病和阿尔茨海默病。

在临床环境之外，一些对长寿感兴趣的人不顾医学专业人士的警告，自行尝试了这些药物。然而，很少有研究调查这种药物组合对大脑的影响。

研究人员想了解D+Q是否有助于修复与多发性硬化症相关的脑损伤。

为了验证这个想法，他们用这种药物组合治疗了幼龄小鼠（6到9个月大）和老龄小鼠（22个月大）。他们还研究了在培养皿中培养的少突胶质细胞。这些特化的脑细胞负责产生和维持髓鞘。

严重的髓鞘丢失和“化疗脑”效应

结果让研究人员感到惊讶。正常情况下，健康小鼠的大脑神经纤维通常被厚厚的髓鞘层包裹。而在接受治疗的小鼠中，这些保护层在接触D+Q后急剧减少。幼龄小鼠的损伤程度甚至比老龄小鼠更大。

他们还发现，在接受治疗的小鼠中，胼胝体（连接大脑两个半球并支持许多关键功能的主要结构）出现了退化。类似的损伤有时也出现在接受化疗的人群中，并伴有“化疗脑”的症状。

脑细胞退化到未成熟状态

当研究人员对受损组织进行更仔细的检查时，他们发现少突胶质细胞并没有死亡。相反，这些细胞似乎退回到一种更原始的形态。

他们还观察到细胞内存在代谢异常。“我们怀疑这些药物阻断了细胞所需的能量供应，细胞的应对策略是降低复杂性，退回到更年轻的状态，但功能更弱，”Crocker说。

有意思的是，这些发生改变的细胞与此前在多发性硬化症患者体内发现的一种独特细胞群非常相似。研究人员认为，这可能为该疾病如何发展提供了重要线索。

研究结果表明，在多发性硬化症中，产生髓鞘的细胞可能因受到压力而退回到更年轻的状态，而不是完全死亡。如果这一推测成立，则意味着这些细胞仍有恢复的潜力。

研究人员目前正在探索是否能恢复这些受损细胞，并促使它们修复大脑。

“如果能模拟这一过程，我们将获得一个绝佳的机会，来观察这些细胞是否能恢复并修复大脑，”Crocker谈道。