《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》：Effect of combining low intensity-extracorporeal shockwave therapy with platelet-rich plasma among female patients with interstitial cystitis: a prospective single-arm pilot study
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背景：间质性膀胱炎（Interstitia Cystitis， IC）是一种包含多种症状的疾病，包括持续性膀胱疼痛综合征（Bladder Pain Syndrome， BPS）、尿频、尿急，且无感染或其他明确病因。方法：研究人员纳入了25名经诊断为IC/BPS
背景：间质性膀胱炎（Interstitia Cystitis， IC）是一种包含多种症状的疾病，包括持续性膀胱疼痛综合征（Bladder Pain Syndrome， BPS）、尿频、尿急，且无感染或其他明确病因。方法：研究人员纳入了25名经诊断为IC/BPS的女性患者，接受每周一次、为期8周的低强度体外冲击波治疗（Low-intensity Extracorporeal Shockwave Therapy， LI-ESWT）。LI-ESWT的应用部位位于耻骨上方中央及两侧，每次治疗持续约20-30分钟。在治疗的第1、5和9周，对患者进行了高剂量的富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma， PRP）注射。所有受试者均在基线、治疗后1个月和6个月接受了评估，内容包括经过验证的问卷和排尿日记。尿动力学研究在基线及治疗后6个月的随访时进行。结果：研究人员观察到80%的治疗有效率。随后，在1个月随访时，患者的视觉模拟量表（Visual Analogue Scale， VAS）、膀胱过度活动症症状评分（Overactive Bladder Symptom Score， OABSS）、尿失禁影响问卷（Urinary Distress Inventory-6， UDI-6）、尿失禁影响问卷（Incontinence Impact Questionnaire， IIQ-7）和盆腔器官脱垂量化系统（Pelvic Organ Prolapse Quantification， POP）均显示出显著改善。然而，在6个月随访时，仅国际尿失禁咨询委员会问卷（International Consultation on Incontinence Questionnaire， ICIQ）显示出显著改善。研究人员进一步检查了尿动力学参数，发现治疗后6个月的最大膀胱测压容量（Maximum Cystometric Capacity， MCC）存在显著差异。排尿日记数据显示，排尿次数、排尿量、最大排尿量和夜尿次数在1个月随访时得到显著改善，而在6个月随访时，仅最大排尿量表现出改善。最后，间质性膀胱炎症状指数（Interstitial Cystitis Symptom Index， ICSI）、间质性膀胱炎问题指数（Interstitial Cystitis Problem Index， ICPI）和O‘Leary-Saint症状评分（O’Leary-Saint Symptom Score， OSS）在1个月和6个月随访时均显示出显著差异。结论：研究结果表明，PRP与LI-ESWT的联合治疗可能对IC/BPS患者显示出治疗效果，然而，治疗后1个月和6个月的随访结果表明，该治疗需要随时间推移再次进行以维持其有效性。
间质性膀胱炎（IC），现常被称为膀胱疼痛综合征（BPS），是一种以慢性盆腔疼痛、尿频和尿急为主要表现的复杂疾病，缺乏感染或其他明确病因。其全球患病率存在显著差异，亚洲研究报告女性患病率在2.7%至6.5%之间，而欧洲人群数据可达4.2%。目前，针对IC/BPS尚无普适性的单一有效疗法。现有的治疗策略包括保守治疗（如压力管理、生活习惯改变、盆底肌锻炼或物理治疗）、口服药物（如组胺抑制剂、戊聚糖多硫酸钠或三环类抗抑郁药）、膀胱内物理治疗或手术等。然而，这些现有疗法存在疗效不一、口服药物的副作用、疗效持续时间短以及手术风险等问题。因此，研究人员正在探索其他治疗选择，如激光治疗、富血小板血浆（PRP）以及低强度体外冲击波治疗（LI-ESWT）。
既往研究已分别探讨了PRP和LI-ESWT治疗IC/BPS的潜力。有研究表明，每月进行的膀胱内PRP注射能改善临床症状和尿路上皮超微结构缺陷。另有研究显示，单次高剂量PRP注射在治疗后3个月能显著改善IC症状、VAS评分和尿流率。对于LI-ESWT，相关研究也证实其能显著缓解ICSI评分、排尿日记参数及尿动力学指标。然而，此前并无研究将PRP与LI-ESWT联合应用于IC/BPS的治疗。PRP能提供包括血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）和胰岛素样生长因子（IGF-1）在内的多种生物活性分子，促进组织修复、胶原合成和细胞增殖。LI-ESWT则通过诱导机械转导，激活细胞通路，促进血管生成、组织重塑和炎症调节。将二者结合的原理在于，PRP提供了促进组织修复所必需的生物活性分子，而LI-ESWT可能通过机械刺激增强这一过程，从而促进PRP的吸收并扩大其有效作用区域。因此，本研究旨在结合这两种疗法，产生协同效应，以加速组织修复、减轻炎症并缓解IC/BPS患者的疼痛。据研究人员所知，这是首次将PRP与LI-ESWT联合应用于IC/BPS患者并验证其治疗效果的研究。
本研究是一项前瞻性、单臂的先导性研究，旨在评估联合PRP和LI-ESWT治疗IC/BPS患者的可行性、安全性和初步疗效。研究于2020年3月至2023年3月期间，从高雄医科大学医院招募了25名根据ESSIC指南确诊的IC/BPS女性患者。所有患者均对既往治疗反应不佳或无法耐受其副作用。研究方案为：患者接受为期8周的每周一次LI-ESWT治疗（治疗参数：STORZ MEDICAL EvoTron
TM， 能量密度0.25 mJ/mm
2， 每次3000脉冲），并在治疗的第1、5和9周接受高剂量PRP膀胱灌注注射。PRP由患者自体血液制备，经离心后获得高浓度（1.6倍）血小板血浆，与生理盐水混合后注入膀胱。评估工具包括多种标准化问卷（如OABSS、UDI-6、IIQ-7、ICIQ、POPDI-6、OSS）和排尿日记，并在基线、治疗后1个月和6个月进行。尿动力学研究在基线和治疗后6个月进行。采用配对t检验进行统计分析。
研究共纳入25名患者，其平均年龄为45.1 ± 10.8岁，平均病程为6.1 ± 5.6年。总体反应评估（GRA）显示，80%的患者（20人）在6个月随访时获得了治疗成功（GRA评分≥+2）。在治疗后1个月的短期评估中，联合治疗在多个维度显示出显著疗效：患者的平均VAS疼痛评分从5.4 ± 2.3显著降至1.6 ± 1.7；OABSS、UDI-6、IIQ-7和POP评分也均有显著降低。然而，在治疗后6个月的长期随访中，仅ICIQ评分保持显著改善（从3.3 ± 3.8降至2.5 ± 2.6），而VAS、OABSS、UDI-6、IIQ-7和POP等评分均呈现部分回落趋势。
尿动力学研究结果显示，与基线相比，治疗后6个月的最大膀胱测压容量（MCC）从261.4 ± 75.9 mL显著增加至341.6 ± 38.0 mL，表明膀胱储存功能得到改善。其他尿动力学参数如最大尿流率（Qmax）、残余尿量（RU）等未显示出显著变化。
排尿日记数据进一步证实了联合治疗的效果。在1个月随访时，患者的平均排尿次数（从16.5 ± 6.5次降至14.2 ± 6.6次）、每次排尿量（从116.4 ± 64.4 mL增至144.6 ± 75.3 mL）和最大排尿量（从225.4 ± 95.8 mL增至270.8 ± 109.9 mL）均得到显著改善。到6个月随访时，仅最大排尿量仍维持显著改善（从225.4 ± 95.8 mL增至253.8 ± 103.6 mL）。
针对IC特异性症状的评估工具（ICSI、ICPI和OSS）则显示出更持久的疗效。在1个月和6个月随访时，ICSI、ICPI和OSS评分均较基线有显著且持续的下降。例如，OSS总分从基线的24.8 ± 7.7，在1个月和6个月随访时分别降至10.1 ± 6.5和8.7 ± 4.3。
讨论部分总结指出，本研究首次探索了PRP联合LI-ESWT治疗IC/BPS的效果。80%的成功率（GRA≥2）以及短期内多项临床参数的显著改善，为这种联合再生疗法提供了初步的阳性证据。研究人员认为，其潜在机制可能在于PRP提供的生长因子与LI-ESWT的机械刺激产生协同作用，共同促进了组织修复、减轻了炎症。与既往单独使用PRP或LI-ESWT的研究相比，联合疗法在短期内（如1个月时的ICSI评分）显示出更好的疗效。然而，多项指标在6个月随访时的疗效减退，提示治疗的长期效果可能有限，这或许是由于PRP中生长因子的半衰期有限、IC/BPS慢性炎症的特性以及缺乏持续刺激所致。因此，研究人员推测，为维持长期疗效，可能需要定期重复治疗。本研究作为先导性研究，存在无对照组、样本量小、随访期相对较短等局限性，其结论是初步性和探索性的。
在本探索性研究中，富血小板血浆（PRP）与低强度体外冲击波治疗（LI-ESWT）的联合应用在间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）患者中显示出有前景的短期疗效。该治疗与症状负担、生活质量及功能性膀胱容量的改善相关，支持了这种联合再生疗法的潜在益处。然而，这些效果的持久性似乎有限，这提示可能需要重复或维持性治疗策略来维持临床结果。这些发现凸显了PRP联合LI-ESWT作为IC/BPS一种微创治疗选择的潜在作用，尤其是在难治性症状患者中。未来，需要设计更完善、样本量更大、随访期更长的随机对照试验来证实这些结果，优化治疗方案，并更好地界定这种联合疗法的长期临床价值。
