预后营养指数（Prognostic Nutritional Index, PNI）——而非中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）或血小板淋巴细胞比值（PLR）——与新诊断多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）患者总生存期的关联性

《Frontiers in Oncology》：Prognostic nutritional index, but not NLR or PLR, is linked to survival in multiple myeloma

　　

背景： 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）的预后受多种参数影响。预后营养指数（Prognostic Nutritional Index, PNI）、中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR）及血小板淋巴细胞比值（Platelet-Lymphocyte Ratio, PLR）已在多种恶性肿瘤中被提出作为潜在的预后标志物。 目的： 评估基线PNI、NLR及PLR对新诊断MM患者总生存期（Overall Survival, OS）的预后价值。 方法： 本研究为回顾性研究，纳入2017年5月至2025年6月期间在Afyonkarahisar健康科技大学血液科确诊的97例MM患者。研究人员根据诊断时的基线实验室数据计算PNI［PNI = 10 × 血清白蛋白(g/dL) + 0.005 × 总淋巴细胞计数(/mm3)］、NLR及PLR。采用Kaplan-Meier曲线及Cox比例风险回归模型分析OS。 结果： 中位随访时间为22.3个月（四分位距：6.8–48.0个月）。38例（39.2%）患者PNI ≤ 34.7（低PNI组）。低PNI组死亡率显著高于高PNI组（76.3% vs. 50%，p = 0.02），中位OS显著短于高PNI组（13.5个月 vs. 53.3个月，p = 0.007）。低与高PLR组及低与高NLR组间中位OS无显著差异。β?微球蛋白（Beta-2 Microglobulin, β?M）升高者死亡风险增加3.19倍（p = 0.048）。 结论： 新诊断MM患者基线低PNI与死亡率升高及OS缩短显著相关，而NLR和PLR在本队列中未显示出显著预后价值。

论文解读：多发性骨髓瘤中新诊断预后营养指数（PNI）对总生存期的预测价值——一项回顾性队列研究

该研究发表于《Frontiers in Oncology》。多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种异质性极强的克隆性浆细胞恶性肿瘤，尽管新药（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体及嵌合抗原受体T细胞疗法）的应用改善了部分患者预后，MM仍难以治愈且复发率和死亡率较高。目前临床广泛采用国际分期系统（International Staging System, ISS）及修订版国际分期系统（Revised ISS, R-ISS）进行危险分层，但寻找简便、经济且能反映机体营养-炎症-免疫状态的补充生物标志物仍是研究热点。既往部分研究表明系统性炎症指标——中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR）和血小板淋巴细胞比值（Platelet-Lymphocyte Ratio, PLR），以及营养指标——预后营养指数（Prognostic Nutritional Index, PNI，由血清白蛋白与外周血淋巴细胞计数计算得出）可能在部分实体瘤及血液肿瘤中具有预后意义，但在MM中三者同期比较的研究有限且结论不一致。为此，研究人员开展此项回顾性队列研究，旨在同期评估基线PNI、NLR及PLR对新诊断MM患者总生存期（Overall Survival, OS）的预后价值，明确哪一指标更具临床预测效能。研究最终发现，仅低PNI是OS缩短的独立危险因素，NLR与PLR未显示显著预后关联，提示PNI可作为MM简易且有价值的预后补充工具。

主要研究方法概述：

研究人员回顾性纳入2017年5月至2025年6月于土耳其Afyonkarahisar健康科技大学血液科确诊并接受抗骨髓瘤治疗的97例新诊断MM患者（符合IMWG诊断标准），排除基线实验室数据缺失、伴活动性感染、自身免疫性疾病、5年内其他恶性肿瘤及未在本中心治疗者。收集基线人口学、临床及实验室参数（含血清白蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、β?微球蛋白等），按公式计算PNI＝10×血清白蛋白(g/dL)＋0.005×总淋巴细胞计数(/mm3)、NLR＝中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值、PLR＝血小板计数/淋巴细胞绝对值。以死亡为终点通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）曲线确定各指标最佳截断值，据此分组。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行Log-rank检验，采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析OS的独立预后因素（变量入选多因素模型标准p＜0.10），统计分析使用SPSS 25.0完成。

研究结果：

患者特征（Patient characteristics）：

97例患者中位年龄67.7±10.3岁，男性占61.9%；ISSⅠ/Ⅱ/Ⅲ期分别占21.6%、32.0%、40.0%；27.8%接受外周血干细胞移植（Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT）。ROC分析得出PNI最佳截断值为34.73（≤34.7为低PNI组，n=38；＞34.7为高PNI组，n=32，其余缺失），PLR截断值149.5，NLR截断值4.56。低PNI组较髙PNI组血红蛋白（p=0.04）、白蛋白（p＜0.001）及校正钙（p＜0.001）更低，死亡率显著更高（76.3% vs. 50%, p=0.02），ISS Ⅲ期比例有统计学差异（p＜0.001），余基线特征两组均衡可比。

生存分析（Survival analyses）：

Kaplan-Meier分析显示低PNI组中位OS为13.5个月，高PNI组为53.3个月（p=0.007）；低vs高PLR组及低vs高NLR组间中位OS均无统计学差异（p＞0.05）。单因素Cox回归示PNI≤34.73（HR=2.32, 95%CI:1.24–4.35, p＜0.01）、β?微球蛋白＞5.01 mg/L（HR=3.44, 95%CI:1.80–6.54, p＜0.01）、ISS Ⅲ期（vsⅠ期 HR=2.95, 95%CI:1.42–6.14, p＜0.01）、年龄＞68岁、血红蛋白≤10.30 g/dL、肌酐＞0.975 mg/dL、白蛋白≤3.83 g/dL、治疗线数、PBSCT及维持治疗与OS相关。多因素Cox回归校正后，PNI≤34.73（HR=2.84, 95%CI:1.16–6.94, p=0.02）与β?微球蛋白＞5.01 mg/L（HR=3.14, 95%CI:1.01–9.81, p=0.049）仍为OS独立不良预后因素；NLR与PLR在多因素模型中无统计学意义（p＞0.05）未被纳入。

讨论与结论（Conclusion）：

研究人员在讨论中指出，PNI整合了反映营养状态的血清白蛋白与反映细胞免疫功能的淋巴细胞计数，可综合体现肿瘤相关慢性炎症、营养不良及免疫缺陷间的交互作用，低白蛋白常伴随高肿瘤负荷及全身炎症，淋巴细胞减少则提示免疫监视受损及感染死亡风险升高，这与MM不良转归机制相符。本结果与既往报道低PNI预示MM患者较短OS及无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）的队列及荟萃分析一致。NLR与PLR在本单中心小样本中未达显著性，可能与人群异质性、截值未标准化及样本量限制有关，不同于部分曾报道其预后价值的文献。β?微球蛋白的预后意义被再次验证，佐证数据集可靠性。研究局限性包括回顾性设计、单中心、样本偏小、细胞遗传学数据不全致无法全面R-ISS分层、未动态监测指标变化及未对比其他营养评分（如CONUT、NRI）。未来需在更大规模多中心前瞻性研究中验证，并探索PNI动态变化及其联合R-ISS提升危险分层的价值。

原文结论翻译：在这项纳入97例新诊断MM患者的回顾性队列中，诊断时低预后营养指数（PNI）与死亡风险增加及总生存期缩短显著相关，且该关联独立于其他预后因素；相比之下，中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）和血小板淋巴细胞比值（PLR）在本队列中未显示出显著预后价值。这些发现提示，PNI作为反映营养状态与免疫功能的一项简便、易获取的基线生物标志物，可作为MM有价值的预后工具。尚需更大规模前瞻性研究进一步验证该结果，并探索PNI指导干预改善MM患者预后的可能性。