多组学多效性关联分析揭示了与卵巢衰老功能相关的基因及可药物干预的通路

《Genome Biology》：Multi-omics pleiotropic association analyses reveal functionally relevant genes and druggable pathways for ovarian aging

摘要

背景

卵巢老化表现为卵子数量和质量的逐渐下降，对女性的生育寿命和整体健康产生显著影响。然而，导致卵巢老化的生物学机制仍不明确，现有的治疗策略也较为有限。

结果

我们利用多组学汇总数据和全基因组关联研究对卵巢老化进行了综合分析，以识别与卵巢老化相关的分子特征。通过应用孟德尔随机化和跨组学关联方法，我们确定了关键蛋白质、基因表达、剪接事件和代谢物。分析发现这些关键基因在不同物种和细胞类型中具有保守性，其中错配修复基因MSH6（MutS同源物6）被持续列为优先候选基因。实验验证表明，通过阻断PD-L1（程序性死亡配体1）来靶向DNA修复可能是一种延缓卵巢老化的潜在治疗策略。

结论

本研究揭示了卵巢老化的多层次遗传和分子机制。所识别的分子特征为功能研究提供了有希望的候选对象，并为开发旨在保护卵巢功能和预防与年龄相关的衰退的疗法提供了新的途径。