免疫性血小板减少症的新治疗进展：2025年美国血液学会（ASH）年会上精选的早期研究和关键试验亮点

《Experimental Hematology & Oncology》：Emerging therapeutic advances for immune thrombocytopenia: highlights from selected early?phase and pivotal trials at the 2025 ASH annual meeting

　　

摘要

本文重点介绍了在2025年美国血液学会（ASH）年会上展示的针对免疫性血小板减少症（ITP）的新兴免疫靶向疗法。我们总结了关键数据，包括Ianalumab的III期VAYHIT2试验，以及针对BAFF-R、CD38、CD19、PI3K的新颖早期阶段药物和细胞疗法（CD19/BCMA CAR-T），这些为未来ITP的管理提供了重要的生物学见解和假设生成的信号。

致编辑：

原发性免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，其特征是持续的血小板减少和出血风险增加。皮质类固醇、血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）和B细胞导向疗法仍然是治疗的基石，但它们受到反应不完全且通常是暂时的、治疗相关毒性和频繁复发的限制。因此，迫切需要能够诱导持久、无需治疗的缓解的新颖免疫靶向方法。

在2025年美国血液学会（ASH）年会上，多项试验展示了快速多样化的治疗格局。在这里，我们重点介绍了选定的I/II期研究和一项关键的III期研究，这些共同展示了快速多样化的治疗格局（表1）。

表1 2025年ASH会议上展示的ITP早期阶段和关键试验及其详细结果

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调节B细胞存活和信号传导已成为主要的治疗焦点。关键的III期VAYHIT2试验（NCT05653219）评估了Ianalumab，这是一种首创的BAFF-R抗体，用于治疗对皮质类固醇耐药的原发性ITP [1]。Ianalumab加eltrombopag显著延长了治疗失败的时间（中位数13.0个月[9 mg/kg]，而安慰剂加eltrombopag为4.7个月[3 mg/kg]）。这些发现表明BAFF-R阻断可能具有改变疾病进程的潜力。同样，另一种抗BAFF-R抗体ESG206也显示出令人鼓舞的早期活性（NCT06853444），50%的患者在7天内达到了完全缓解（CR） [2）。此外，通过抑制PI3Kδ来恢复B细胞耐受性也得到了探索，口服Linperlisib（ChiCTR2400083875）在多重难治性患者中取得了66.7%的总体响应率 [3。

深度清除B细胞谱系和长寿命浆细胞可能是治疗难治性ITP的一种生物学相关策略。靶向CD19旨在同时清除浆母细胞和B细胞。因此，Budoprutug是一种低岩藻糖化的抗CD19单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），正在进入ITP的I/II期评估（NCT07043946） [45。

细胞疗法也正在进入ITP的治疗领域。MC-1-50是一种自体CD19 CAR-T疗法，在多重难治性ITP中进行了测试（NCT06352281） [67

最后，在儿童高风险ITP中，一项I期试验显示，高剂量利妥昔单抗（NCT04323748）在6个月时的持续CR比例高于标准治疗（100% vs. 67.5%；p = 0.059，虽然不显著，但显示出延长缓解的积极趋势），这表明在某些儿童中可能具有潜在的探索性益处 [8。

从概念上讲，这些疗法涵盖了从调节B细胞信号传导（PI3K、BAFF-R）到深度清除B细胞谱系（CD19、CD20）和长寿命浆细胞（CD38、BCMA）的范围（表2）。然而，需要注意的是，除了关键的VAYHIT2试验外，大多数引用的数据仍处于探索阶段。目前的证据受到样本量小、随访时间短和缺乏头对头比较的限制。因此，关于持久、无需治疗的缓解的结论必须谨慎解读，将其视为假设生成而非已确立的临床益处。未来结合生物标志物导向设计和长期随访的试验对于明确最佳治疗顺序和区分真正的疾病改变潜力与暂时性反应至关重要。

表2 2025年ASH年会上展示的ITP治疗药物的特性和作用机制

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