综述：胆囊癌中的分子趋同现象：MEK–ERK信号通路在致癌核心节点与多条信号通路相互作用中的关键作用

《Cancer Cell International》：Molecular convergence in gallbladder cancer: MEK–ERK signalling at the crossroads of oncogenic hubs and pathway cross-talks

　　

摘要

胆囊癌（GBC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，发病隐匿，治疗选择有限，生存率极低。尽管近年来在分子谱分析方面取得了进展，但我们对胆囊癌的理解仍然较为零散，大多数研究仅关注孤立的遗传或表观遗传事件，而未能整合更广泛的分子相互作用。经常发生改变的基因包括TP53、KRAS、ERBB2和CDKN2A，这些基因会影响诸如Ras/MAPK、PI3K/AKT/mTOR、Wnt/β-连环蛋白和p53等关键信号通路，其中异常的ERK通路激活被认定为关键的驱动因素。表观遗传修饰、失调的非编码RNA以及免疫微环境因素进一步增加了疾病的复杂性，但这些因素在统一的框架下仍缺乏充分研究。目前，尚无一个全面的框架将这些改变联系起来，形成一个通用的分子机制，以加速生物标志物的发现和治疗方法的创新。本文整合了基因组学、表观基因组学和免疫学数据，并通过KEGG通路富集分析，呈现了胆囊癌的分子图谱。通过绘制肿瘤发生核心节点和信号通路之间的相互作用，我们旨在识别可干预的目标——尤其是在ERK通路中——这些目标有助于早期检测、指导精准治疗，并为未来的转化研究提供方向。