自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤或淋巴瘤后的健康相关生活质量影响职业活动——来自德国两家三级诊疗中心的分析

《Frontiers in Oncology》：Health-related quality of life after autologous stem cell transplantation for multiple myeloma or lymphoma impacts professional activity- an analysis from two German tertiary care centers

　　

目的（Purpose）：大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）或淋巴瘤患者已被报道可改善无复发生存期（relapse-free survival, RFS）和总生存期（overall survival, OS）。然而，其对患者报告结局（patient?reported outcomes, PROs）如职业活动及健康相关生活质量（health?related quality of life, HRQoL）的影响尚不清楚。 患者与方法（Patients and methods）：研究人员在一项横断面两中心研究中，通过标准化问卷收集了2007年至2023年间于德国两家三级诊疗中心接受大剂量化疗联合ASCT治疗的122例MM或淋巴瘤患者的数据。 结果（Results）：所有患者诊断时中位年龄56岁（范围24–67岁）。17.9％患者接受了第二次ASCT。首次及第二次ASCT后完全缓解率分别为55.0％和61.9％。恢复工作（return to work, RTW）的中位时间为167天，总体RTW率为56.0％。ASCT后29.0％患者减少了工作时间，95.4％患者获得了认定的残疾 status。ASCT后生活质量/健康状况QLQ?C30评分中位数为66.7（满分100）。QLQ?C30生活质量/健康状况评分＜50与较低职业活动恢复率显著相关（HR 0.44, 95％ CI: 0.26–0.78, p＝0.02）。86.0％患者报告疲乏症状。QLQ?MY20对未来担忧维度评分显著高于疾病症状及治疗副作用（p＜0.0001），表明ASCT后心理症状对患者的影响超过躯体方面。 结论（Conclusion）：本研究表明ASCT的长期毒性显著影响患者HRQoL并损害其职业活动。治疗过程中应评估患者心理健康及社会经济学状况并提供必要支持。

论文解读：自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤或淋巴瘤后的健康相关生活质量影响职业活动——来自德国两家三级诊疗中心的分析

该研究发表于《Frontiers in Oncology》。目前大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）是适合移植的多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）及复发/难治性淋巴瘤患者的标准治疗，可延长无进展生存期（progression?free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS）。随着疗效提升，患者报告结局（patient?reported outcomes, PROs）尤其是健康相关生活质量（health?related quality of life, HRQoL）及职业活动恢复情况日益受到关注。已有文献显示ASCT早期HRQoL下降，多在2–6个月恢复，但长期毒性如疲乏、抑郁症状可持续影响患者多年；而ASCT后HRQoL与重返工作（return to work, RTW）关系的数据仍较匮乏。鉴于ASCT多用于工作年龄段患者，明确其长期影响对临床咨询与支持至关重要。因此研究人员开展此项横断面研究，探讨MM及淋巴瘤患者ASCT后长期HRQoL、PROs及其对职业活动恢复的影响，得出结论：ASCT后长期毒性显著降低HRQoL，QLQ?C30整体健康状况评分＜50分者RTW率显著更低，心理担忧甚于躯体症状，提示需在随访中评估心理健康与社会经济状况并给予支持。

主要技术方法：

研究人员在明斯特大学医院（2007–2020年）与基尔吕贝克校区石勒苏益格─荷尔斯泰因大学医院（2008–2023年）开展横断面研究，纳入122例接受大剂量化疗（MM/淀粉样变性用美法仑melphalan，淋巴瘤用BEAM方案：卡莫司汀carmustine/BCNU＋依托泊苷etoposide＋阿糖胞苷cytarabine＋美法仑melphalan）序贯ASCT的MM（n＝102）、淀粉样变性（n＝4）或霍奇金/非霍奇金淋巴瘤（n＝16）患者。入组患者ASCT后≥3个月完成欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for the Research and Treatment of Cancer, EORTC）核心生活质量问卷QLQ?C30及MM特异性模块QLQ?MY20，并填写社会人口学与职业活动问卷。回顾性收集Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）、东部肿瘤协作组体能状态（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）。主要终点为HRQoL（QLQ?C30及QLQ?MY20各维度得分），次要终点为自末次ASCT起至RTW的时间，采用累积发生率（cumulative incidence, CI）曲线估算RTW率，log?rank检验及Cox比例风险模型进行单因素分析，GraphPad Prism 10进行统计分析与绘图，经当地伦理委员会批准。

研究结果

3.1 Patient characteristics（患者特征）：

122例患者诊断时中位年龄56岁（范围19–67岁），首次ASCT时中位年龄57岁（范围24–67岁）。MM患者中修订国际分期系统（revised International Staging System, rISS）Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期分别占38.6％、36.1％、25.3％；76.2％伴溶骨性病变，15.2％伴肾功能不全（eGFR＜60 mL/min）。ASCT前ECOG PS 0占33.0％，1–2占67.0％；CCI＝2占50.8％，3占22.1％，4–6占26.2％。首次ASCT后完全缓解（complete remission, CR）率55.0％，第2次ASCT（17.2％患者）后CR率61.9％。问卷填写距首次ASCT中位时间3.3年（范围5.7个月–15.0年）。

3.2 Treatment characteristics（治疗特征）：

首次及二次ASCT最常见并发症为黏膜炎（59.8％及37.6％）和感染（34.4％及23.8％），少见轻度肾毒性，无肝毒性。49.0％ MM或淀粉样变性患者接受来那度胺（lenalidomide）维持治疗。

3.3 Health?related quality of life（健康相关生活质量）：

ASCT后整体QLQ?C30生活质量/健康状况评分中位数66.7分，仅5.7％达满分100分；CR者评分显著高于非常好转部分缓解（very good partial response, VGPR）、部分缓解（partial response, PR）或稳定疾病（stable disease, SD）者。功能量表中认知功能最高（中位数83分），角色、情绪及社交功能最低（中位数67分）。症状中以疲乏最突出（中位数44分，86.0％报告），其次为疼痛、呼吸困难、失眠（中位数均33.3分），恶心呕吐最轻（中位数0分）。47.2％患者存在经济困难（中位数财务问题评分33.3分）。QLQ?MY20中"对未来担忧"评分（中位数55.6分）显著高于"疾病症状"（27.8分）和"治疗副作用"（18.5分）（p＜0.0001），"身体形象"评分最高（中位数66.7分）。两中心间各评分无显著差异。

3.4 Resumption of employment post auto SCT（ASCT后职业活动恢复）：

82.0％患者诊断前在职。RTW累积发生率56.0％，中位RTW时间167天；RTW者中29.0％减少工时，8.2％更换工作岗位；95.4％获认定残疾 status。QLQ?C30生活质量/健康状况＞50分组RTW累积发生率显著更高（p＝0.009）；单因素分析显示评分＜50分组RTW率显著更低（HR 0.44, 95％ CI: 0.26–0.78, p＝0.02）。男性RTW率有高于女性趋势（HR 1.69, p＝0.06），ECOG PS 0及高等教育程度者也呈较高RTW趋势（均p≈0.1），年龄、疾病亚型、缓解状态、ASCT次数、CCI对RTW无显著影响。

讨论与结论总结：

本研究发现ASCT后86.0％患者存在长期疲乏，是最常见长期毒性；角色、情绪及社交功能受损明显；QLQ?MY20"对未来担忧"高于躯体症状，提示心理影响更突出。RTW率56.0％与北欧淋巴瘤队列相当，高于部分欧洲MM队列；HRQoL/健康状况是RTW最重要预测因子，QLQ?C30＜50分显著阻碍RTW。近三分之一RTW者减工时，绝大多数获残疾认定，说明即便复工者职业能力亦常受损。研究局限包括横断面设计、样本非随机、淋巴瘤例数少限制分层分析、纳入跨度大可能受治疗进展影响、仅适用相似社医保体系国家。结论：ASCT长期毒性显著影响HRQoL并损害职业活动。鉴于疲乏几乎累及所有患者且具长期影响，应评估新药对此副作用的作用；因心理症状影响超躯体症状，应提供心理支持；治疗全过程应评估心理健康及社会经济学状况并给予必要支持。本研究可协助ASCT前患者结合个人社会经济状况进行决策。