综述：Mpox这一病毒性人畜共患病再度出现的全球卫生警报：预防与管理叙述性综述

《Health Science Reports》：A Global Health Alert on the Re-Emergence of Mpox a Viral Zoonotic Illness Its Prevention and Management: A Narrative Review

　　

背景与目的

猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）因其具有人际传播潜力以及与广为人知的天花病毒相似而正受到全球卫生界关注。Mpox最早于20世纪70年代被发现，且主要影响中非和西非地区。然而，该病已在全球若干孤立地区引发罕见暴发，提示其可能具有全球公共卫生影响。

方法学

本综述考察了mpox的多个方面，包括其流行病学模式、感染个体的临床症状以及当代诊断与预防技术。本文的较大篇幅还用于评估研究性抗病毒药物，如西多福韦和布林西多福韦的有效性与安全性。这些评估基于实验室环境中的对照实验以及动物模型研究。

结果

迄今为止，医学界仍缺乏专门用于对抗mpox的抗病毒药物。然而，关于西多福韦和布林西多福韦等研究性药物的应用研究已获得有希望的结果。在缺乏靶向抗病毒治疗的情况下，mpox目前主要通过支持治疗进行管理。这包括缓解症状、维持水化与电解质平衡，以及采取有效的感染控制措施。

结论

本综述对mpox进行了信息性且较为全面的考察，强调了其在公共卫生和治疗学层面的重要性及潜在危害。缺乏针对mpox的专门抗病毒疗法是当前医学武器库中的重大空缺。然而，针对新型药物的持续研究提供了乐观前景。

1 Introduction

引言部分指出，在COVID-19大流行持续背景下，猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）的再流行已引起公共卫生主管机构高度警觉，并被视为潜在的新型全球卫生威胁。文中概述了MPXV作为一种人畜共患性病原体，可引发与天花相似的皮疹性疾病。论文回顾了人类mpox最早于1970年在刚果民主共和国被记录的历史，并指出该病传统上主要流行于中非和西非，但在美国等非流行地区暴发后，其国际公共卫生意义明显上升。作者进一步强调，尽管MPXV在地方性流行区存在已久，但相关研究长期被忽视且资助不足。2022年后多国病例增长促使世界卫生组织（WHO）将其界定为中度公共卫生关注的发展中威胁。该部分还总结了病毒主要通过大量呼吸道分泌物、与皮损密切接触以及受污染无生命物体传播，并指出现有证据尚不足以明确精液或阴道分泌物传播。引言最后说明，本研究旨在系统梳理现有治疗方法、其在脆弱人群中的应用及未来研究空白。

2 Monkeypox Virus Spreading: Patterns and Epidemiological Insights

本节聚焦mpox传播格局及流行病学认识。作者指出，虽然疾病的人畜共患属性早已被认识，但准确储存宿主仍未被最终确定。早期流行病学研究将病例区分为原发病例和继发病例，分别对应动物暴露和患者接触。文中回顾了1970年至1990年间非洲报告病例的时空分布，说明刚果民主共和国（Democratic Republic of the Congo，DRC）是最主要流行区域，同时中非共和国、喀麦隆、尼日利亚、科特迪瓦、利比里亚、塞拉利昂和加蓬亦有报告。随后，文章提到DRC在1990年代和2001年前后仍存在持续病例积累。该节强调，mpox真正获得全球关注是在2003年北美暴发之后，这是首次在非洲以外出现具有显著国际影响的暴发事件，且患者暴露与宠物土拨鼠接触有关。作者还简要提及后续关于DRC和2022年疫情的流行病学研究，指出对新近暴发中传播链、病死率和病例聚集模式进行实时追踪，对于理解现代mpox暴发至关重要。

3 Transmission Dynamics of Monkeypox

在传播动力学部分，论文指出MPXV向人传播的主要方式是与野生动物直接接触，尤其涉及啮齿类和非人灵长类动物，同时人际传播也较常见。病毒可通过接触患者皮肤病损传播，也可经长时间近距离接触中的呼吸道分泌物传播，并可通过受污染物品（fomites）间接传播。作者指出，历史上猴痘并不被视为高度传染性疾病；在1980—1984年，刚果盆地（Congo Basin，CB）分支的基本再生数（R₀）低于1。文中将R₀定义为单个感染者在易感人群中平均产生的继发病例数，用于衡量感染传播能力。文章进一步比较地方性流行期与新近国际暴发的差异：传统非洲流行背景下，人际继发传播能力相对有限；而2022年意大利病例初步分析显示，男男性行为者人群中的估计R₀达到2.43，提示在特定社会网络中传播效率显著上升。作者据此认为，当前暴发中大量患者并无非洲流行区旅行史，提示密切接触已成为主要传播机制。

4 Pathogenic Mechanisms of Monkeypox Virus

本节围绕MPXV的致病机制展开。作者指出，MPXV通过两种主要病毒粒子形式进入宿主细胞，即胞内成熟病毒（intracellular mature virus，IMV）和细胞外包膜病毒（extracellular enveloped virus，EVV/EEV），二者通过与宿主受体结合并融合进入细胞。病毒脱壳后，其DNA在细胞质内完成早期、中期和晚期复制与转录，显示出较低宿主依赖性。文中强调，单核细胞、树突状细胞等免疫细胞可促进病毒扩散；同时，病毒可借助P1L、C7L等蛋白抑制宿主细胞凋亡，并通过OMCP与NKG2D受体结合抑制自然杀伤（natural killer，NK）细胞功能，还可抑制干扰素反应，从而削弱抗病毒免疫。适应性免疫方面，脾脏、扁桃体与淋巴结的淋巴样耗竭可造成免疫应答减弱。作者还总结了病毒的组织嗜性，包括皮肤、肺和胃肠道，解释了皮损、支气管肺炎及肠道病变的发生。论文进一步指出，MPXV可通过融合和大胞饮作用（macropinocytosis）进入细胞，不同分支在毒力上存在差异，其中刚果分支可能较西非分支具有更高毒力与致病性。该节还提及呼吸道和口腔黏膜可能为早期侵袭部位，邻近组织中的抗原呈递细胞可参与病毒扩增与播散，但树突状细胞在初始淋巴播散中的确切作用尚存争议。

5 Genomic Organization of Monkeypox Virus (MPXV)

基因组结构部分简要概述了MPXV的基因组特征。作者指出，MPXV基因组长度约为197 kb，中央保守编码区约101,476 bp，主要编码病毒复制和转录所必需的核心基因；两端则由约6379 bp的末端反向重复序列（terminal inverted repeats，ITRs）包绕，包含约80 bp发夹结构、54 bp串联重复序列及NR1/NR2区域。文中认为，这些末端区域主要编码与毒力及宿主相互作用相关的因子，是理解病毒致病性和宿主适应性的重要分子基础。

6 Clinical Manifestations

临床表现部分指出，MPXV在非人灵长类中通常引起一过性皮肤喷发，人类感染后则可出现一系列全身和皮肤表现。皮损起初为1–4 mm丘疹，随后发展为脓疱并最终结痂；典型病灶中心可见发红、坏死和脐样凹陷，并伴表皮增生。文章总结了常见症状，包括发热、体重下降、鼻分泌物、咳嗽、呼吸受损及口腔病变。当前暴发中，男男性行为者（men who have sex with men，MSM）占报告病例较大比例，且常表现为生殖器病损或疱疹-脓疱样皮疹，提示部分病例可能与性接触相关。作者同时指出，mpox常被误认为其他性传播感染（sexually transmitted infections，STIs），如腹股沟肉芽肿、传染性软疣、下疳或单纯疱疹病毒感染。与天花相比，mpox通常病情较轻，但淋巴结肿大是其重要鉴别特征。潜伏期通常为7–14天，最长可达21天；初期症状包括发热、寒战、头痛、肌痛、背痛和乏力，之后可发展为明显疲惫状态，并伴面部皮疹向全身扩散。文中还提到，暴露约2周后可检测到血清抗体，病死率约为1%–10%，取决于病毒谱系及现代医疗可及性。

7 Differential Diagnosis of Mpox From Other Infections

在鉴别诊断部分，作者强调早期识别对疾病管理和传播遏制至关重要。论文提及深度学习和卷积神经网络在疾病识别中的辅助潜力，但同时指出，mpox与多种STIs及其他疱疹性、脓疱性疾病在临床表现上高度重叠，给鉴别诊断带来显著困难。2022—2023年暴发期间，超过40%的病例存在STIs合并感染，包括沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）、淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）、梅毒螺旋体（Treponema pallidum）和单纯疱疹病毒。主要鉴别对象包括天花、水痘、麻疹、细菌性皮肤感染、药物过敏和梅毒。对于脓疱性病变，还需与单纯疱疹病毒、传染性软疣、皮肤隐球菌病、皮肤巨细胞病毒感染、性病性淋巴肉芽肿等疾病区分。作者还指出，美国部分临床实验室在2022—2023年使用的泛正痘病毒实时聚合酶链反应（Pan-OPXV real-time PCR）不能将MPXV与其他正痘病毒（Orthopoxvirus，OPXV）明确区分，这是实验室鉴别中的现实局限。

8 Sample Collection Protocols

样本采集部分主要说明了mpox实验室诊断的规范标本类型和送检要求。合适样本包括皮肤表面或皮损样本，如渗出物拭子和痂皮。为获得足量病毒DNA，建议以拭子用力擦拭病损，并尽可能从多个部位及多个病损采集样本。样本可采用干拭子形式或置于病毒转运培养基（viral transport medium，VTM）中送检。作者建议同类型病损可置于同一管内，但应避免将病损、痂皮和疱液混置于同一管中。该节同时提醒，MPX诊断过程中可能出现假阴性或假阳性结果，因此规范采样和合理解释结果十分必要。

8.1 Testing Methods for Monkeypox Virus

在检测方法部分，作者指出分子检测即核酸扩增试验（nucleic acid amplification test，NAAT）是确诊mpox的金标准，其中实时聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）最常用，常规PCR也可作为替代。Orthopoxvirus PCR因靶向多个正痘病毒共享基因，更适合作为初筛而非最终确诊。病毒分离虽可作为确认手段，但由于方法复杂、敏感性有限且需要生物安全3级（biosafety level 3，BSL-3）及以上设施，临床应用受限。血清学检测多识别正痘病毒抗体，存在与天花疫苗接种后的交叉反应，因此不适合作为确证工具，但在皮损愈合后的血清流行病学调查中仍有价值。作者还说明，分子检测不仅用于确诊疑似病例，也可用于评估患者是否达到出院条件，并建议对确诊病例密切接触者进行检测，即使其尚无症状。对于分支特异性检测，文中介绍了非VARV正痘病毒（non-VARV OPXV，NVO）PCR及分支特异性PCR在当前疫情管理中的意义，但指出部分高通量检测平台虽已被纳入紧急使用清单，仍无法区分I型与II型MPXV分支。作者同时指出，当前尚无满足要求的MPXV抗原快速诊断试验（rapid diagnostic tests，RDTs），其现场即时诊断价值仍有限。

9 Measures for Preventing Mpox

预防措施部分从正痘病毒间免疫交叉反应出发，阐述了疫苗预防的理论基础。作者指出，不同正痘病毒间因基因序列高度相似，尤其在免疫相关蛋白方面共享大量表位，故一种正痘病毒诱导的免疫反应可对另一种提供不同程度保护。随着天花疫苗接种停止，群体免疫空白扩大，可能是mpox发病增多的重要背景因素。文中进一步说明，免疫应答涉及至少24种膜蛋白和结构蛋白，CD4 T细胞偏向识别结构蛋白，而CD8 T细胞更倾向识别感染早期表达蛋白，包括毒力因子；中和抗体与抗天花保护密切相关，T淋巴细胞则有助于清除病毒。当前美国战略国家储备中涉及的疫苗主要包括JYNNEOS?和ACAM2000?。JYNNEOS?源于改良安卡拉痘苗病毒巴伐利亚北欧株（modified vaccinia Ankara-Bavarian Nordic，MVA-BN），属于复制缺陷型活病毒疫苗，已获批用于高风险成人的天花和mpox预防。ACAM2000?则为含活痘苗病毒的疫苗，获批用于天花预防，并可在紧急情况下依研究性新药（investigational new drug，IND）程序用于mpox。论文指出，两者在接种程序、不良反应和适用人群方面存在差异，其中JYNNEOS?安全性相对更具优势。

10 Therapeutic Interventions of Monkeypox Disease

治疗部分指出，大多数mpox患者在无特异治疗情况下可自限性恢复，因此支持治疗仍是当前临床管理核心。对伴有呕吐、腹泻等胃肠道症状者，应通过口服或静脉补液维持液体平衡并防止进一步脱水。在抗病毒治疗方面，作者概述了几种具有潜力的药物，但强调这些药物最初多因其对天花的动物实验效果而获批，其在人类mpox中的疗效证据仍不充分。Tecovirimat（TPOXX，ST-246）为目前最受关注的药物之一，最初于2018年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗天花。其机制是抑制正痘病毒包膜蛋白VP37，阻断其与GTPase和TIP47相互作用，从而抑制包膜病毒粒子形成。动物研究显示，tecovirimat可显著降低MPXV感染相关死亡率，但延迟用药时保护作用减弱。另一方面，布林西多福韦（brincidofovir，BCV）和西多福韦（cidofovir，CDV）也是重要候选药物。CDV为广谱病毒DNA聚合酶抑制性核苷酸类似物，BCV则是其脂质缀合物，具有更好的口服生物利用度和安全性。作者指出，在个别病例报告中，对于tecovirimat耐药感染，后续采用CDV或BCV治疗可见临床反应，但整体证据仍主要来自动物模型、实验室研究及有限临床观察。

11 Conclusion

结论部分总结认为，MPXV已从中西非长期被忽视的人畜共患感染，转变为具有全球卫生警报意义的重要病原。2022—2023年非流行地区暴发及其在互联性传播网络中的扩散，提示全球监测和感染控制亟需加强。当前预防仍以疫苗策略为重点，JYNNEOS?和ACAM2000?因正痘病毒间的免疫交叉保护而具有重要价值。在治疗层面，缺乏专门针对mpox的特异性抗病毒药物仍是显著短板；尽管西多福韦和布林西多福韦等研究性药物在实验和动物研究中显示前景，但现阶段临床处理仍以症状缓解、液体平衡维持及并发症防治为基础。作者最后强调，mpox再兴起对全球公共卫生的影响提示应持续投入研究，以弥补治疗学知识空白，并确保流行区与非流行区均能获得现代医疗资源。