《Reviews in Medical Virology》：The Natural History of Human Papillomavirus (HPV) Infection in Males: Global Evidence From a Systematic Review and Meta-Analysis
本系统评价提供了关于男性特异性感染模式和决定因素的综合全球合成，旨在为公共卫生中的针对性预防和控制策略提供信息。研究人员依据PRISMA 2020声明进行了一项系统评价与荟萃分析。研究人员系统检索了PubMed、Embase、万方和中国知网（CNKI）数据库，以查找2003年1月1日至2025年3月10日期间发表的关于男性HPV感染自然史的研究。研究人员进行了荟萃分析以估算HPV清除、持续、复发、进展和传播的合并率。共计89项研究纳入，涉及68,477名男性。男性任何HPV感染的总体合并清除率为每1000人月71.04例（95% CI: 56.55–87.17）。清除率因解剖部位而异，口腔部位最低（每1000人月38.79例，95% CI: 10.43–85.13），其次是肛门部位（每1000人月65.14例，95% CI: 49.04–83.52）和生殖器部位（每1000人月89.40例，95% CI: 66.52–116.99）。与异性恋男性和未感染HIV的男性相比，男男性行为者（MSM）和HIV感染者（PLWH）的清除率分别较低。12至24个月内的合并进展率为20.75%（95% CI: 6.44%–40.28%）。女性向男性的HPV传播率高于男性向女性的传播率。肛门生殖器疣（AGWs）的总体复发率为50.00%（95% CI: 39.00%–60.00%）。与持续感染相关的风险因素包括年龄超过30岁、当前吸烟、有男性性伴侣以及CD4+细胞计数低于200个/μL。男性HPV感染的自然史在行为、免疫、解剖和病毒学因素方面表现出显著的异质性。这些发现强调了将男性，特别是高风险人群，纳入HPV疫苗接种、监测和预防策略的重要性，以更好地为临床实践和公共卫生政策提供信息。
引言
人乳头瘤病毒（HPV）感染与男性和女性多个解剖部位的癌症以及肛门生殖器区域的良性疣相关。HPV相关癌症和疾病已成为一个关键的全球公共卫生问题。据估计，2020年HPV导致全球约73万例癌症（女性约66万例，男性约7.2万例）。肛门生殖器疣给医疗保健系统带来了巨大的经济负担，并给患者造成了沉重的心理负担。HPV是全球最常见的性传播病毒感染，男性生殖器患病率为3.5%–45%，女性为2%–44%。据估计，大多数性活跃个体，无论性别，一生中至少会感染一次生殖器HPV。在初次感染后，男性的HPV感染可能遵循几种路径：自发清除、持续、进展为低级别或高级别上皮内病变、明显清除后复发，或发展为浸润性癌。HPV基因型分为两类：低危型HPV（如HPV6和HPV11），主要引起肛门生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤病；高危型HPV（尤其是HPV16、18、31、33、45、52、58），与口咽部（包括口腔、扁桃体和喉部区域）以及肛门生殖器道（如宫颈、肛门、外阴、阴道和阴茎）的癌症相关。
HPV感染在临床表现和相关疾病负担方面存在显著的性别差异。在女性中，HPV导致超过95%的宫颈癌。在男性中，低危型HPV感染通常临床表现为肛门生殖器疣（AGWs），而高危型HPV是男性阴茎癌、肛门癌和口咽癌的主要驱动因素。据估计，HPV感染导致男性约30.9%的口咽癌、52.9%的阴茎癌、2.1%的口腔癌、2.4%的喉癌，以及近100%的肛门鳞状细胞癌（SCC）。传播动态进一步强调了男性对HPV感染的更大易感性。然而，由于大多数早期HPV感染和低级别病变是无症状的，且目前不建议对男性进行常规HPV相关癌症筛查，因此真实的患病率和发病率可能被低估。
HPV的自然清除在性别之间也存在显著差异。在女性中，约80%的感染在3年内被免疫系统清除。相比之下，男性的血清转化率明显较低，并且关键是，产生的抗体主要是非中和性的，无法提供针对再感染或疾病进展的保护性免疫。HPV男性感染（HIM）研究报告男性的总体血清转化率为7.7%，肛门HPV感染的部位特异性转化率为6.3%，生殖器感染为18.9%，口腔感染未报告血清转化。这表明男性的HPV感染更可能持续，从而增加相关疾病的风险。
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染显著改变了HPV感染的自然史。与未感染HIV的个体（PLWTH）相比，HIV感染者（PLWH）具有更高的HPV感染患病率、发病率、持续性和复发率。免疫抑制，特别是CD4
+ T细胞计数降低，损害了病毒清除能力，增加了高危HPV持续感染、进展为癌前病变以及发展为HPV相关癌症的可能性。因此，HIV状态是HPV传播动态、持续和疾病进展的重要修饰因子，在评估男性HPV感染的自然史时应予以考虑。
尽管现有大量关于男性HPV感染及相关疾病的自然史和进展研究数据，但这些发现尚未通过系统评价和荟萃分析方法进行全面综合以指导公共卫生策略。这些观察结果强调了HPV在性别间传播的生物学和流行病学相互关联性，并突显了采用全面、性别中立的HPV预防和控制方法的必要性。因此，本研究旨在综合关于男性HPV感染病毒学、自然清除以及向良性病变、癌前病变或癌症进展的现有证据。通过解决这些空白，旨在为研究、临床实践和成本效益分析提供信息，以支持更好地预防和管理男性和女性的HPV相关疾病。
方法
本研究遵循预先在PROSPERO注册的方案（CRD42024499072）进行。整体工作流程包括文献检索、研究筛选、数据提取、质量评估和统计分析。
检索策略与纳入排除标准
研究人员在PubMed、Embase、万方和中国知网（CNKI）数据库中对2003年1月1日至2025年3月10日期间发表的研究进行了全面文献检索。检索策略采用了关键词及其同义词的组合，包括“HPV”、“人乳头瘤病毒”、“男性”、“男人”，以及解剖部位如“肛门生殖器”、“生殖器”、“肛门”、“阴茎”、“口腔”和“头颈”。通过手工交叉核对纳入研究和相关综述的参考文献列表，补充识别了其他文献。
符合以下标准的研究被纳入：（1）纳入患有HPV感染或HPV相关疾病的男性参与者；（2）报告HPV流行病学数据；（3）涉及包括生殖器、肛门、阴茎、口腔、咽部、喉部和其他头颈区域在内的解剖部位的HPV感染。排除标准如下：（1）文章类型如信件、评论、综述、指南、早期访问文章、社论、更正、说明、撤稿出版物或方案；（2）仅报告发病率、患病率或HPV疫苗接种状态而无临床或病毒学数据的研究；（3）动物或体外（细胞）实验。每项研究由两名研究者独立评估，差异通过与第三名研究者讨论解决。研究筛选过程遵循PRISMA 2020指南进行。
关键结局定义
本分析中使用的主要流行病学和临床结局定义如下：清除定义为基线时HPV感染在随访期间转为无感染证据；持续定义为随访期间HPV感染基因型特异性持续检出；进展定义为通过内窥镜或影像学检测发现良性疣、癌前病变或癌症；消退定义为随访期间内窥镜或影像学检查显示病变消失；肛门生殖器疣（AGWs）复发定义为初始清除后病变再次出现；传播率定义为性伴侣间HPV的传播速率；病毒载量变化定义为HPV DNA水平随时间的纵向变化。
数据提取与质量评估
两名研究人员独立筛选检索到的文章并提取以下数据：研究特征（包括发表年份、第一作者、研究地点、样本量、随访时间、人群类型、感染部位、年龄和HPV基因型）以及结局。使用JBI关键评估清单评估纳入的横断面研究的偏倚风险，使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估队列研究，使用ROB-II工具评估随机对照试验（RCTs）。
数据分析
所有统计分析均使用R软件（版本4.3.3）的metafor和meta程序包进行。每个结局均报告合并估计值和95%置信区间（CIs）。
对率进行合并时，采用平方根变换以近似正态性，然后基于异质性选择固定/随机效应模型。合并的清除率指任何HPV基因型。对于与HPV清除或持续相关的风险因素，当一项以上研究报告了可比的效应量（患病率比（PR）、风险比（RR）、比值比（OR）或风险比（HR），视情况而定）时，进行了荟萃分析。如果95% CI不包含1.0，则认为合并效应量具有统计学意义。
使用Cochran Q检验评估研究间的异质性，并用I
2统计量进行量化。当p < 0.05（Q检验）或I
2 > 50%时，采用随机效应模型；否则，使用固定效应模型。为探索异质性的潜在来源，研究人员根据人群特征（男男性行为者（MSM）与男女性行为者（MSW）、HIV感染者（PLWH）与未感染HIV者（PLWTH））、HPV基因型（高危型[包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68及纳入研究中报告的其他型别] vs. 低危型[包括HPV6、11、40、42、43、44及纳入研究中报告的其他型别]）、解剖感染部位以及随访时间和按世界卫生组织（WHO）分类的地区进行了亚组分析。此外，使用包括地区、样本量、招募年份和基线年龄中位数在内的协变量进行了元回归，以进一步识别影响HPV清除率的因素。
通过逐个排除研究进行了敏感性分析，以评估合并估计值的稳健性及其对异质性的影响。
使用漏斗图和Egger检验（p < 0.05）评估发表偏倚，并评估影响力研究。
结果
研究筛选与特征
共识别出7855条记录，经过筛选和资格评估，最终纳入89项研究，涉及68,477名男性，其中84项符合荟萃分析条件。对HPV清除、进展、AGWs复发、清除或持续的风险因素以及性别间传播进行了荟萃分析。为病变消退和HPV病毒载量动态提供了文献综述。在纳入的89项研究中，61项报告了HPV清除结局，包括清除率、持续时间和相关风险因素。此外，10项研究涉及疣复发，8项研究了性别间传播，7项报告了疾病进展，4项报告了病变消退和病毒学变化。纳入的研究包括76项前瞻性队列研究、8项回顾性队列研究、3项来自RCT单臂的事后分析和2项RCT。在87篇全文文章中，72篇为单中心研究，15篇为多中心研究。59项研究充分报告了应答率，而30项研究应答率缺失或较低。5项纳入的RCT中的2项和2篇会议摘要缺乏足够的方法学细节。
男性HPV感染的清除
男性任何HPV感染的总体合并清除率为每1000人月71.04例（95% CI: 56.55–87.17）。累积清除比例在6个月时为51.76%，12个月时为58.13%，超过12个月时为70.21%。
清除率因解剖部位而异，口腔部位最低（每1000人月38.79例），其次是肛门部位，生殖器部位最高（每1000人月89.40例）。清除的中位时间在肛门部位最长（9.67个月），口腔部位最短（6.10个月）。超过12个月时，口腔和肛门部位的累积清除比例（分别为64.10%和66.72%）低于生殖器部位。
男男性行为者（MSM）的清除率为每1000人月61.03例，低于男女性行为者（MSW）的89.69例，这种模式在所有随访间隔中保持一致。HIV感染者（PLWH）的清除速度较慢（每1000人月60.26例），低于未感染HIV者（PLWTH）的78.97例，这种模式随时间持续存在。值得注意的是，MSM中HIV感染者的清除率最低（每1000人月55.56例），而未感染HIV的MSW最高（每1000人月101.44例）。
低危型HPV感染的整体清除率略低于高危型：分别为每1000人月64.18例（95% CI: 44.80–87.03）和69.47例（95% CI: 53.34–87.73）。高危型HPV在口腔区域的清除率最低（每1000人月15.17例），其次是肛门部位，生殖器部位最高（每1000人月89.80例）。分层分析显示，在不同部位，低危型HPV的清除率始终低于高危型。进一步的基因型特异性分析显示，不同高危型HPV的清除率存在差异。HPV16的清除率为每1000人月51.87例（95% CI: 37.53–71.68），其累积清除比例在6个月时为53.10%，12个月时为62.35%，超过12个月时为75.19%。HPV18显示出更高的清除率，为每1000人月63.88例（95% CI: 46.87–87.06），其累积清除比例在6个月时为61.34%，12个月时为75.40%，超过12个月时为87.72%。此外，有限的研究报告了疫苗覆盖HPV基因型的清除结果，包括四价疫苗覆盖型别（HPV 6/11/16/18）和九价疫苗覆盖型别（HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58）。对于四价疫苗覆盖型别，口腔感染超过12个月的累积清除比例为43.75%（7/16），生殖器感染为42.86%（189/441），而肛门和生殖器感染的清除率分别为56.07和49.57例/每1000人月。对于九价疫苗覆盖型别，相应的肛门和生殖器感染清除率分别为54.03和45.39例/每1000人月。
按地区分组的荟萃分析显示，不同地区的清除率存在显著差异（p < 0.0001）。非洲地区（AFRO）的估计清除率最高，为97.60例/每1000人月（95% CI: 48.60–163.70），而美洲地区（AMRO）最低，为26.90例/每1000人月（95% CI: 25.00–28.90）。
男性HPV感染的持续
HPV总体持续比例为29.89%（95% CI: 21.75%–38.69%）。按随访时间分层，6个月时的持续比例为42.37%（95% CI: 22.96%–63.03%），12个月时为28.89%（95% CI: 15.61%–44.27%），超过12个月时为22.96%（95% CI: 13.85%–33.51%）。
按解剖部位划分，肛门区域的总体持续比例最高（43.78%，95% CI: 29.80%–58.27%），其次是生殖器区域（38.96%，95% CI: 28.35%–50.10%），口腔区域最低（16.38%，95% CI: 7.28%–28.14%）。报告肛门和生殖器部位结合的研究显示出中等的持续比例（25.40%，95% CI: 14.44%–38.05%）。在6个月时，肛门部位的持续率最高（74.57%，95% CI: 64.46%–80.99%），其次是生殖器部位（51.74%，95% CI: 36.66%–66.66%），口腔部位最低（24.59%，95% CI: 4.19%–54.25%）。在12个月时观察到类似模式，肛门、生殖器和口腔部位的持续比例分别为40.63%（95% CI: 19.52%–63.71%）、29.17%（95% CI: 21.39%–37.57%）和15.16%（95% CI: 0%–50.03%）。超过12个月时，肛门部位的持续率仍然最高（36.45%，95% CI: 25.93%–47.65%），其次是生殖器部位（35.42%，95% CI: 28.51%–42.57%），口腔部位最低（11.63%，95% CI: 2.65%–25.47%）。
男性HPV感染的进展
12-24个月内HPV感染的总体进展率为20.75%（95% CI: 6.44%–40.28%）。从HPV感染进展为AGWs的比例为18.29%，进展为肛门上皮内瘤变（AIN）或阴茎上皮内瘤变（PeIN）的比例为29.32%。分层分析显示，总体进展率为44.65%（95% CI: 31.53%–58.15%），其中高危型HPV为46.10%，低危型HPV为43.07%。这些相似的比率反映了不同的临床终点，低危型HPV感染主要进展为AGWs，而高危型HPV感染主要进展为AIN或PeIN。
HPV进展的总体中位时间为11.00个月（IQR: 7.60–25.00）。分层分析显示，进展为AGWs的中位时间为8.30个月（IQR: 7.00–10.50），而进展为AIN/PeIN的中位时间为25.00个月（IQR: 12.70–51.00）。按致癌潜力分层，主要进展为AIN/PeIN的高危型HPV感染进展的中位时间为38.00个月，而主要进展为AGWs的低危型HPV感染进展的中位时间为9.00个月。
男性AGWs的复发
根据可用的HPV相关疾病数据，大多数报告复发的研究集中在AGWs。AGWs的合并复发率为50.00%（95% CI: 39.00%–60.00%）。按随访时间分层，1个月时的复发率为10.00%，3个月时为52.00%，6个月时为57.00%，超过12个月时为47.00%。
男性HPV相关病变的消退
一项研究报告，未感染HPV的男性扁平或轻微隆起醋酸白阴茎病变的消退中位时间（3.80个月）显著短于感染HPV的男性（8.50个月）。另一项研究报告，MSM中肛门高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL）在PLWH中的消退率为37.00例/每100人年，在PLWTH中为44.10例/每100人年。
清除或持续的风险因素
与较少的短期或终生女性性伴侣相比，较多的短期或终生女性性伴侣与HPV清除率降低相关。与PLWTH相比，PLWH清除HPV的可能性显著降低，RR为0.71（95% CI: 0.55–0.93）。此外，过去6个月内有生殖器溃疡史的个体清除HPV的可能性较低（RR = 0.71；95% CI: 0.51–0.98）。
年龄是HPV持续感染的一个风险因素，与18-30岁的个体相比，31-44岁男性的OR为1.98（95% CI: 1.02–3.83），超过45岁男性的OR为2.25（95% CI: 1.13–4.48）。当前吸烟者比从不吸烟者具有更高的持续感染风险（PR = 1.36；HR = 1.62）。在性行为方面，有一个或多个男性性伴侣显著增加了持续感染的风险（PR = 1.42；95% CI: 1.08–1.87）。较低的CD4
+计数与更高的持续感染风险相关：200-350个/μL（OR = 2.52；95% CI: 1.42–4.48），低于200个/μL（OR = 4.06；95% CI: 2.53–6.52）与大于500个/μL相比。此外，存在多种HPV基因型被发现是持续感染的一个显著预测因素（OR = 2.03；95% CI: 1.37–3.03）。
HPV传播
在HPV传播动态方面，女性向男性的合并传播率为每1000人月37.06例（95% CI: 14.12–97.25），显著高于男性向女性的每1000人月19.56例（95% CI: 10.59–36.14）。此外，女性向男性与男性向女性传播的风险比（RR）为1.72（95% CI: 1.12–2.65）。
男性HPV病毒载量动态
一项研究表明，在24个月时，包皮环切男性的平均病毒载量（8.00拷贝/5 μL）低于未环切男性（164.00拷贝/5 μL，p = 0.001）。另一项研究发现，在男性大学生中最常见的基因型HPV16阳性样本的病毒载量显著高于其他基因型（7.80 HPV/β-globin，IQR: 4.50–11.40）。
异质性、稳健性和发表偏倚的其他分析
元回归分析显示，样本量是唯一与清除率显著相关的协变量（p < 0.0001），系数非常小（0.0001）。这表明样本量较大的研究报告的清除率略高。其他变量，包括招募年份、基线年龄中位数和地区，与清除率无显著关联。
敏感性分析显示，排除任何单一研究并未实质性影响异质性，尽管一项研究显著影响了与性别相关的总体风险差异。
使用漏斗图评估发表偏倚，清除、复发和传播的分析显示不对称性。然而，Egger线性回归检验未在任何这些结局中检测到统计学显著的不对称性（所有p > 0.05）。
讨论
本系统评价与荟萃分析全面评估了男性HPV感染的自然史，突出了HPV感染和疾病流行病学的关键模式。在HPV清除率和持续时间方面观察到显著的异质性，这可能由研究人群、免疫状态、解剖感染部位和HPV基因型的差异驱动。HPV持续感染与年龄超过30岁、当前吸烟、多个性伴侣和CD4
+细胞计数降低显著相关。AGWs的复发率仍然很高，HPV从女性向男性的传播效率更高。
以往的综述通常关注特定亚群、单一结局或解剖部位。相比之下，本研究通过整合不同性取向、HIV感染状态和解剖部位的数据，提供了更全面的视角。与早期研究一致，研究人员发现感染HIV的MSM的HPV清除率最低。这种差异可能由行为和免疫学因素共同驱动。从行为角度看，MSM持续感染HPV的风险增加。从免疫学角度看，HIV诱导的CD4
+ T细胞耗竭损害了对HPV清除至关重要的细胞介导免疫反应。年龄较大与HPV持续感染风险较高相关，这是由于免疫系统衰退、终生多个性伴侣以及其他性传播感染共存等多种因素的综合作用。
这些发现也突显了HPV自然史潜在的性别差异。在基线时检测到HPV DNA的女性中，80.7%在中位随访19个月内表现出病毒清除，而男性超过12个月的清除率为70.21%，表明男性清除较慢。HIV相关的免疫抑制降低了两性的清除率，女性的24个月清除率为54%，男性为58.18%。此外，阴茎轴和龟头等解剖部位更可能携带多种HPV型别且具有更高的病毒载量，这可能导致清除较慢。男性特异性因素，如生殖器溃疡史，与持续感染显著相关。结果突显了男性接种HPV疫苗以确保足够免疫保护的必要性。
研究人员的发现揭示口腔部位的HPV清除率最低，其次是肛门和生殖器部位，这与先前一项认为健康个体中口腔和肛门生殖器感染清除率相似的综述不一致。口腔部位也显示出最短的中位清除时间和最低的12个月累积清除比例。这种看似矛盾的模式可能反映了口腔部位感染持续时间的异质性。具体而言，一部分感染可能迅速清除，导致中位清除时间较短，而另一部分则持续较长时间，从而降低了整体清除率和累积清除比例。这种分布表明口腔HPV感染可能包括短暂性和持续性亚组。这些差异可能部分归因于上皮更新和局部免疫反应的差异。此外，口腔HPV研究通常采用较短的随访间隔和更频繁的采样计划，增加了检测到短暂感染和更早清除事件的可能性。
研究人员的发现突出了与高危型HPV和低危型HPV相关的差异性进展模式，以及不同的临床结局。低危型基因型主要与良性病变（如AGWs）的快速发展相关。进展通常在较短时间内发生，由病毒-宿主相互作用驱动，引起表皮增生而不显著破坏关键致癌通路。相比之下，高危型基因型更频繁地与癌前病变（如AIN/PeIN）的逐渐发展相关，遵循更复杂和更长的过程。重要的是，尽管在分析中高危型和低危型HPV的总体进展率相似，但进展时间明显不同。这种明显的差异可以解释为这两组HPV主要进展到不同的临床终点，而非同一结果。具体而言，低危型HPV感染主要在相对较短的时间内（9个月）进展为AGWs，而高危型HPV感染主要在更长的时间内（38个月）进展为AIN/PeIN。因此，相似的总体进展概率可能反映发生任何HPV相关病变的可能性，而进展时间的显著差异则反映了不同的致病途径。
在某些解剖部位，低危型HPV似乎比高危型HPV具有更低的清除率；然而，这些差异并不总是一致的统计学显著。这种模式可能由几个因素解释。首先，宿主免疫反应的差异可能起作用，因为低危型HPV类型（如HPV6/11）的持续感染与局部免疫失调和受损的抗病毒反应相关。其次，与肛门生殖器疣相关的复发性或持续性低危型HPV感染可能导致观察到的清除率较低，因为在纵向研究中，间歇性检出可能被分类为持续感染或延迟清除。此外，一些证据表明，在长期随访中，某些高危基因型（如HPV45和HPV52）可能表现出与某些低危基因型相似的清除模式。
女性向男性和男性向女性的合并传播率，以及传播风险比，揭示了基于感染伴侣性别的HPV传播效率的显著不对称性。虽然一些研究提出了从女性向男性传播的可能性更高，但一些研究报道了相反的情况。这些差异可能源于潜在的生物学差异，包括粘膜易感性、病毒载量和脱落模式的差异，或影响性活动期间暴露的解剖学因素。
大多数纳入的研究显示出可接受的方法学质量。然而，应承认几个局限性。首先，研究设计、人群特征、HPV检测技术和结局定义方面的异质性可能影响了合并估计值并限制了其普遍性。特别是，关键结局定义的变化（例如，清除定义为单次与连续阴性检测，进展定义为细胞学与组织学标准）可能导致研究间变异性，在解释结果时应予以考虑。其次，尽管总体上纳入了相对大量的研究，但报告某些结局（如进展、消退和病毒载量动态）的研究数量有限。此外，可用于特定亚组分析（如MSM vs. MSW，PLWH vs. PLWTH，以及不同解剖部位）的研究数量通常较少，这可能降低了统计功效以及这些亚组估计的精度和稳定性。第三，未测量或报告不一致的因素的残余混杂无法完全解释。此外，缺乏关于MSM传播动态以及解剖部位间潜在自身接种的纵向数据，限制了对男性HPV传播途径的全面理解。此外，未包括复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），未来的研究有必要调查其在男性中的自然史和疾病负担。
结论
总之，本系统评价与荟萃分析突显了男性HPV感染及相关疾病流行病学模式的显著异质性，这反映了性行为、免疫状态、解剖部位和病毒基因型的差异。与肛门和生殖器部位相比，口腔部位的HPV清除率最低，并且在MSM和PLWH中显著降低。HPV持续感染与年龄较大、吸烟、免疫抑制和同性性行为显著相关。HPV从女性向男性的传播比反向更高效，疣的复发率仍然很高。这些发现强调了将男性，特别是高风险人群，纳入HPV疫苗接种、监测和预防策略的重要性，并为指导临床管理和公共卫生政策提供了关键证据。
