空间分析显示，肥胖或许会影响乳腺癌的扩散方式

　　

肥胖是乳腺浸润性导管癌（IDC）的已知风险因素，但科学家们尚未完全了解它如何促使导管原位癌（DCIS）发展为浸润性癌症。

俄克拉荷马大学的研究人员近日利用空间转录组学技术对肥胖和非肥胖个体的DCIS和IDC病灶进行分析，发现肥胖可能会改变早期乳腺癌向浸润性癌症发展的过程。

这项研究成果发表在《美国病理学杂志》上，或许有助于提高医生对该疾病的预测和治疗能力。

研究人员发现，非肥胖患者的乳腺癌表现出典型的侵袭性特征，包括细胞快速分裂和侵袭邻近组织的能力增强。

相反，肥胖患者的病变则呈现出独特的应激适应表型，其特征为代谢调节、氧化应激反应和炎症信号传导。

随着促进肿瘤生长的免疫细胞的涌入，肿瘤微环境变得更加炎性。肿瘤细胞似乎更能适应应激环境，且细胞代谢也发生了改变。

通讯作者、俄克拉荷马大学医学院的Bethany Hannafon博士表示：“这或许可以解释为什么肥胖女性患浸润性乳腺癌的风险更高。癌细胞正在发生的这些变化，使其得以存活并增殖。”

研究人员还发现，癌细胞周围的细胞和组织“邻域”也存在差异。上皮细胞（肿瘤最初发生的部位）会劫持周围的其他细胞，创造出更有利于癌细胞生长的环境。

俄克拉荷马大学医学院的Elizabeth Wellberg博士称：“在肥胖女性体内，所有细胞类型之间都会发生相互作用，而不仅仅是癌细胞，这有助于早期癌前病变发展为浸润性乳腺癌。”

“这或许是未来研究的一个方向——针对单一细胞类型的药物或干预措施是否能阻断整个癌变进程？”

研究团队还发现，在肥胖患者的肿瘤细胞中，一种名为硫酸酯酶2（SULF2）的酶水平较高，这表明它可能在癌症进展中发挥重要作用。SULF2将成为未来研究的另一个重点。

了解导管原位癌发展为浸润性肿瘤的原因很重要，因为并非所有女性都会患上浸润性癌症，但她们却接受相同的治疗。

“在被诊断为DCIS的女性中，约有一半最终会发展为浸润性导管癌，并扩散到周围的乳腺组织。但目前尚无有效方法来确定哪些女性的风险最高，”Hannafon说。

“因此，许多DCIS患者接受了与IDC相同的治疗，包括手术、放疗，有时还包括激素治疗。过度治疗是一个主要问题，但如果我们有更好的方法来评估风险，不必要的治疗或许能减少。”

尽管过去二十年间乳腺癌的生存率有所提高，但被诊断为浸润性乳腺癌的女性人数并没有减少，这凸显了需要更好的方法来预测和预防疾病进展。

第一作者Cole Hladik博士表示：“肥胖率正在上升——预计到2030年，50%的美国人将患有肥胖症。这一统计数据进一步凸显了在考虑肿瘤本身生物学特征的同时，也应重视患者的代谢健康状况。”