Andrés Ruiz-Linares团队联合中科院汪思佳团队解析多器官衰老的共性与特异性分子机制

　　

5月8日，复旦大学生命科学学院Andrés Ruiz-Linares团队联合中科院汪思佳团队在学术期刊Science-China Life Sciences在线发表题为“Structural decomposition enables multi-omics dissection of common and organ-specific aging”的研究论文。该研究提出了一种面向多器官衰老的结构分析框架，将器官生物学年龄相对于真实年龄的差值（BAGs）拆解为反映跨器官共同衰老信号的共性成分（CBAG），以及反映器官特异性衰老偏离的特异性成分（OSBAGs），并系统刻画了人类多器官衰老的分子基础。

衰老是一个涉及多器官、多系统和多分子层次的复杂生物学过程。现有的生物学衰老评估方法多聚焦于整体衰老水平或单一器官衰老状态，较少系统区分多器官衰老中跨器官共享的系统性衰老信号与相对独立的器官特异性衰老信号。如何在统一框架下量化人类多器官衰老的共享结构与特异结构，并解析其背后的分子基础，是当前精准老年医学研究中亟待解决的重要问题。

为了系统拆解衰老特征，研究人员基于英国生物样本库（UK Biobank）的大规模人群数据，整合78项生理和生化指标构建了多器官衰老的结构分解框架。该框架提取跨器官共享变化模式定义了器官衰老共性，并在剔除共同成分后，将每个器官相对独立的剩余衰老偏离定义为器官衰老特异性。研究发现，器官衰老共性与寿命、健康寿命等结局具有稳定关联，更集中地反映了系统性衰老负担；而器官衰老特异性则能有效捕捉与特定器官疾病（如慢性肾脏病、代谢相关疾病等）相关的风险信息，揭示了器官特异性的疾病风险结构。

多组学关联研究表明，器官衰老共性与器官衰老特异性具有显著不同的分子基础。在遗传和蛋白层面，器官衰老共性更倾向于关联跨组织、系统性调控相关的特征，而器官衰老特异性则更富集具有器官特异性表达或功能的分子信号。此外，长期的药物关联分析提示，部分常用药物在影响不同器官衰老维度时存在潜在的差异性响应。例如，二甲双胍、阿伐他汀等治疗代谢类疾病的药物显示与代谢系统衰老减缓相关，但同时提示可能与其他器官的特异性加速衰老相关。

该研究建立的衰老结构分解框架提高了多器官衰老指标的生物学可解释性。同时，研究团队整合了本研究产生的遗传学、蛋白质组学和代谢组学关联结果，建立了开放获取数据库 HONOR（https://www.biosino.org/honor）。该数据库收录了与多器官衰老结构相关的大规模组学分析结果，支持研究人员查询不同器官衰老指标的遗传位点、候选基因、蛋白质和代谢物关联信息，并为后续因果基因评估、标志物验证和药物重定位研究提供资源基础。

论文链接：（点击文末“阅读原文”跳转）http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-025-3242-5

复旦大学生命科学学院Andrés Ruiz-Linares团队已毕业博士生黄和（中科院上海营养与健康研究所在站博士后）、中国科学院上海营养与健康研究所博士后李祎及博士研究生宋清琳为该论文共同第一作者。中国科学院上海营养与健康研究所汪思佳研究员、彭倩倩研究员与阿拉伯安全科学大学刘凡研究员为通讯作者，该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院青年创新促进会、上海市科技创新行动计划、中国科学院基础研究青年科学家项目、奈夫阿拉伯安全科学大学等项目的资助。