2021–2025年澳大利亚与新西兰药物化学创新（Medicinal Chemistry Innovation in Australia and New Zealand (2021–2025)）

《Journal of Medicinal Chemistry》：Medicinal Chemistry Innovation in Australia and New Zealand (2021–2025)

　　

《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）在此介绍题为"Drug Discovery in Australia and New Zealand"的专题合集，收录2024年1月至2025年12月发表的29篇文章（表1）。研究人员将该合集置于更宽泛的五年视角下，基于2021年1月至2025年12月发表的87篇同行评议文章，突显该地区在药物化学领域持续的研究产出、广泛化学与治疗覆盖范围，以及对基础发现与转化药物设计的突出贡献。研究涵盖小分子、多肽、生物大分子、天然产物、计算设计及多学科药物发现平台，反映该地区科研生态系统具备科学雄心、全球联结性及应对复杂治疗挑战的信心。合集文章与五年期整体成果共同彰显了澳新地区在全球药物化学版图中日益扩大的影响力。

研究背景与目的

《Journal of Medicinal Chemistry》于2026年刊发此篇社论/综述性文章，旨在系统梳理并评述2021–2025年间澳大利亚与新西兰（澳新地区）在药物化学领域的整体研究进展与学术贡献。全球药物化学竞争日趋激烈，抗感染（特别是抗疟疾与抗耐药菌）、肿瘤、神经精神疾病等领域存在显著未满足临床需求，而澳新地区虽地理上相对孤立，却长期在肽类工程、抗疟疾小分子（如PfATP₄抑制剂）、多黏菌素（Polymyxin）衍生化等方面形成特色优势。然而此前缺乏对该区域五年整体产出的系统性量化与定性评估。研究人员通过分析87篇同行评议文献（含专题合集中29篇2024–2025年文章），从治疗领域分布、分子模态、国家间差异、引文与阅读量表现、技术手段演进等维度进行归纳，阐明该地区药物化学生态的成熟度、协作网络及未来发展方向，以确认其已具备参与并引领全球某些前沿方向的能力。

主要关键技术方法概要

研究人员采用文献计量学（Bibliometric Analysis）方法，检索并筛选2021年1月至2025年12月澳新机构为通讯/主导单位的《Journal of Medicinal Chemistry》发表文章共87篇（含2024–2025年专题合集29篇）。提取每篇文章的治疗领域（抗疟疾、抗菌、肿瘤/ oncology、心血管、代谢/内分泌、神经/精神及其他）、化学模态（小分子、多肽与生物制品、寡核苷酸与寡聚体、混杂/Miscellaneous含金属配合物、天然产物衍生体系等）、国家归属（澳大利亚或新西兰）、引文数（Citations）、阅读量（Views/Full-text views）、出版物类型（原创研究/综述与展望Perspective）。通过汇总统计各分类的总发文量、总被引、平均被引、篇均阅读量等指标（见表2、表3、表4），并结合典型代表性文献的研究内容做质性归纳，评估区域研究主题分布、SAR（构效关系，Structure–Activity Relationship）执行质量、计算整合程度及跨国合作特征，不做独立实验验证。

研究结果

A central theme across this body of work is the coexistence of depth and diversity.

2021–2025年澳新地区年均发表药物化学原创论文约17.4篇，2021与2022年为高峰且持续至2025年（部分年）。澳大利亚承担主要产出（75篇），新西兰体量较小（9篇）但篇均被引（17.22 vs 9.81）与篇均阅读量更高，体现"广度+聚焦高影响力"互补模式。跨国合著常见（美、中、意等），表明深度嵌入全球药物发现网络。治疗领域分布显示：肿瘤/Oncology（12篇，总引111）、抗菌（Antimicrobial，10篇，总引117，篇均引11.70最高）、抗疟疾（Antimalarial，6篇）、心血管（5篇）、神经/精神（5篇）、代谢/内分泌（3篇）及综合其他（46篇含GPCR、酶、PPI等）。抗菌与抗疟疾研究呼应全球抗耐药菌及热带病需求，肿瘤研究涉及酶抑制、蛋白–蛋白相互作用（Protein–Protein Interaction, PPI）及肽介导通路调控，神经与代谢研究分别靶向毒蕈碱型（Muscarinic, M₄mAChR）与烟碱型乙酰胆碱受体（Nicotinic Acetylcholine Receptor, nAChR）、工程化激素类似物（Insulin-like Peptide 5, INSL5；Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1）等。

One of the most notable features of this collection is the breadth of chemical modalities it represents.

化学模态统计：小分子（Small Molecules，34篇，篇均引7.91）、多肽与生物制品（Peptides and Biologics，20篇，篇均引6.15，含环肽Cyclotide、α-芋螺毒素α-conotoxin、订书肽Stapled peptide、环肽–细胞穿透肽偶联物）、寡核苷酸与寡聚体（Oligonucleotides and Oligomers，2篇，篇均引8.50）、混杂类（Miscellaneous，31篇含硒/硫半卡巴腙金属配合物、天然产物启发体系、两亲性肝素有类似物Amphiphilic Heparinoids抗SARS-CoV-2等，篇均引高达15.58）。表明区域研究超越单一小分子范式，在肽工程（环肽环化、环区改造、嫁接Grafted bioactive sequence、晚期半胱氨酸订书Late-stage cysteine stapling）及杂合分子（Peptide–Drug Conjugate, PDC；环肽–CPP偶联物）具突出能力。

The prominence of these studies in the Journal of Medicinal Chemistryfurther attests to their quality and significance.

最具代表性的抗疟疾工作围绕PfATP₄（Plasmodium falciparum ATP4 ion pump）靶点优化N-乙酰苯胺吲哚与二氢喹唑啉酮-3-甲酰胺（Dihydroquinazolinone-3-carboxamides），以及物种选择性可逆蛋白酶体（Proteasome）抑制剂和ROM8/CSC1敏感N-芳基乙酰胺。抗菌方向包括：有机硒化合物（Organoselenium Compounds）作新型抗菌剂、阳离子两亲性2,5-二酮哌嗪（Cationic Amphiphilic Antimolecular 2,5-Diketopiperazines）电子/疏水效应调控、改良短杆菌肽S（Gramicidin S）类似物（机器学习ML指导降低溶血毒性）、位点响应环丙沙星前药（Site-Specific Ciprofloxacin Prodrug）、硫代半卡巴腙硫→硒等排替换（Isosteric Replacement of Sulfur to Selenium in Thiosemicarbazone）促Zn(II)解离增强抗肿瘤及多黏菌素新一代类似物（Monash University, University of Queensland）与抗多黏菌素耐药膜靶向脂肽（University of Queensland）、抗菌肽与天然产物（University of Auckland）。肿瘤方向涉及FANCM–RMI相互作用环状肽抑制剂、DNA依赖性蛋白激酶（DNA-Dependent Protein Kinase, DNA-PK）选择性抑制剂、p53通路再激活环肽–CPP偶联递送、硒半卡巴腙Fe(III)/Cu(II)/Zn(II)配合物与硫代等排体比较、M₄正变构调节剂（Positive Allosteric Modulator, PAM）2-甲基-5-(1H-吡唑-4-基)吡啶类等。神经方向含α₉含nAChR双重激动/拮抗2-铵基乙基芪醚、嗜冷真菌源四肽类似物双重作用nAChR、M₄mAChR活化剂治疗神经精神障碍评述、高选择性A_2B腺苷受体（Adenosine Receptor）激动剂SAR。代谢方向含PPARγ（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ）共价配体新纪元、工程化INSL5受体选择性类似物、糖基化GLP-1类似物。酶机制研究含2-氧戊二酸依赖双加氧酶（2-Oxoglutarate-Dependent Dioxygenases）抗坏血酸需求、白藜芦醇寡聚物抑制人唾液/胰α-淀粉酶（α-Amylase）、天然质谱（Native Mass Spectrometry）解析碳酸酐酶（Carbonic Anhydrase）高低活性同工酶配体结合。计算手段包括分子对接（Molecular Docking）、分子动力学（Molecular Dynamics, MD）及机器学习（Machine Learning, ML）辅助短杆菌肽S毒性窗口优化与类似物优先级排序，体现计算逐步融入SAR迭代优化闭环。

Polymyxin-based drug development has emerged as a clear area of regional leadership in Australia and New Zealand

多黏菌素（Polymyxin）类药物开发明确为区域领先方向：Monash University主导新一代多黏菌素类似物改善安全性重塑治疗潜力；University of Queensland推进多黏素启发脂肽抗多黏素耐药病原菌；University of Auckland开展抗菌肽与天然产物发现提供机理与化学洞察，三者互补形成区域战略优势。此外MedChem Australia（Monash University, University of Sydney, Walter and Eliza Hall Institute）、昆士兰QEDDI/QDDA（激酶抑制剂、GPCR偏向激动剂、表观遗传疗法、下一代抗病毒）、BioCurate及Monash Institute of Pharmaceutical Sciences（MIPS）等药物发现基础设施支撑早期发现向临床前开发转化。

Looking ahead, the most promising opportunities appear to lie at the intersections already visible in the current literature

未来增长点预计在：肽工程+转化药理学、计算+SAR富集优化、杂合治疗设计应用于易耐药疾病（感染/肿瘤）。需持续投入国际协作与使能技术（DMPK, 结构生物学, 计算化学），推动从单纯化合物产生走向更具预测性、机制知情（Mechanistically Informed）与诊疗整合的发现程序。

讨论与结论翻译（总结）

研究人员得出结论：2021–2025年澳新地区药物化学研究以广度、质量及策略相关性为特征——87篇文章展现治疗领域持续产出、多分子模态强能力及日趋成熟的骨架优化/机制理解与转化设计。澳大利亚为产出主引擎（规模、广度、平台容量），新西兰提供精选高影响力补充（聚焦、高篇均引），二者构成互补区域生态系统并在全球具可信可见度。最重要地，该领域正向更整合的未来过渡：先进肽工程、数据导向优化、杂合治疗设计及多重机制思维不再是边缘主题，正成为区域药物化学实践核心特征。若维持当前势头，澳新地区不仅可贡献全球药物化学，更可助定义若干最重要新兴方向。整体上，2021–2025年文献将澳大利亚与新西兰定位为全球药物化学可信且日益显著的贡献者，其抗感染性药物、肿瘤学、肽科学与先进骨架设计优势紧密契合国际药物发现优先方向。