柳叶刀：新型示踪剂可更早检出阿尔茨海默病中的tau蛋白病变

　　

美国匹兹堡大学医学院的研究人员近日报告称，一种新的脑部成像检测技术可以在症状出现之前检测到阿尔茨海默病的关键标志物，并且比目前美国和欧洲临床实践中使用的方法更早。

研究团队比较了两种示踪剂检测阿尔茨海默病相关tau蛋白缠结的能力，并将结果发表在《The Lancet》（柳叶刀）杂志上。

结果表明，在阿尔茨海默病诊断中，非侵入性PET脑部成像的tau蛋白示踪剂的选择会影响阳性人群的数量，进而影响疾病检测和治疗资格的判定。

通讯作者、匹兹堡大学神经科学系副教授Tharick Pascoal博士表示：“tau蛋白是与症状和未来病情恶化关系最为密切的生物学因素。”

“如果能够更早地检测到tau蛋白并更精确地分期，我们就能更好地判断哪些人真正处于阿尔茨海默病的病程中，这对于当前的临床试验至关重要，并且随着新疗法的出现，也可能影响临床决策。”

越来越多的证据表明，tau蛋白病理在引发与阿尔茨海默病相关的脑部病理级联变化中起着重要作用。尽管许多人的大脑中存在另一种阿尔茨海默病的前兆，即β-淀粉样蛋白，但他们并未发展成阿尔茨海默病相关的痴呆症。

tau蛋白积累与淀粉样斑块的同时存在，似乎为后续病理变化的发生创造了有利条件。

因此，在早期准确检测tau蛋白对于识别可能从治疗中受益的人群至关重要，同时也能避免让那些不太可能出现阿尔茨海默病行为症状的患者接受昂贵的检查。

为了比较tau蛋白示踪剂的有效性，研究团队组织了一项前瞻性多中心研究，共招募了775名参与者，其中682名完成了所有研究流程。

在头对头比较中，参与者接受了配对的tau蛋白PET扫描，一次使用标准的tau蛋白示踪剂Flortaucipir，另一次使用新型示踪剂MK6240，后者主要用于临床试验。参与者还在45天内接受了β-淀粉样蛋白PET扫描和详细的认知评估。

共同第一作者、匹兹堡大学的博士后研究员Guilherme Povala博士指出，这种头对头的设计对于公平比较至关重要。

“由于参与者在短时间内接受了两种示踪剂扫描，我们观察的是疾病进程中的同一阶段，因此我们观察到的差异反映的是示踪剂本身，而不是随时间推移的变化，”Povala说道。

与Flortaucipir相比，MK6240检测出tau蛋白阳性的频率更高。在认知功能正常且β-淀粉样蛋白阳性的受试者中，MK6240鉴定出的tau蛋白阳性病例数是Flortaucipir的两倍以上（15% vs. 6%），相当于每100人中多检出23例。

在认知功能受损的受试者中，MK6240同样比Flortaucipir鉴定出更多的tau蛋白阳性病例（28% vs. 16%），相当于每100人中额外发现15例轻度认知障碍病例和21例痴呆病例。

“人们通常因为记忆问题或其他症状才寻求评估，”共同第一作者、匹兹堡大学助理教授Bruna Bellaver博士强调说。“Tau PET扫描是一种能够帮助临床医生评估疾病生物学分期并做出更明智决策的工具。”

“与Flortaucipir相比，MK6240在认知功能正常和认知功能受损人群中均能识别出更多存在tau蛋白病理的个体，这对临床试验的患者分层具有直接意义，并能为治疗决策提供更精准的指导，”作者在文中写道。

目前，MK6240尚未获得美国FDA批准用于常规临床用途。Flortaucipir已获得FDA批准，可用于检测晚期tau蛋白病变。