《Frontiers in Medicine》：Quality of life in patients with neovascular age-related macular degeneration before and after intravitreal therapy: a longitudinal observational study
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摘要（Abstract）：背景（Background）：年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）是一种通常在50岁后发生的慢性进展性疾病，以视物变形、图像模糊及中心视力渐进性丧失为特征，显著损害患者日常活
摘要（Abstract）：背景（Background）：年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）是一种通常在50岁后发生的慢性进展性疾病，以视物变形、图像模糊及中心视力渐进性丧失为特征，显著损害患者日常活动能力并导致生活质量（quality of life, QoL）明显下降。新生血管型（neovascular, nAMD）的标准治疗为玻璃体内注射（intravitreal injection）抗血管内皮生长因子（anti?vascular endothelial growth factor, anti?VEGF）药物，可通过延缓疾病进展和部分恢复视功能来改善视力相关生活质量（vision?related quality of life, VRQoL）。目的为评估nAMD患者接受7次玻璃体内注射治疗前后的VRQoL，并分析其与最佳矫正视力（best?corrected visual acuity, BCVA，对数最小分辨角对数，logMAR）、对比敏感度（contrast sensitivity, CS）及阿姆斯勒方格（Amsler grid）变形/中心暗点（metamorphopsia/central scotoma）的有无及严重程度之间的关联。方法（Methods）：采用自行设计问卷及波兰语版美国国家眼科研究所视功能问卷（National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire?25, NEI VFQ?25）进行调查，并结合病历资料分析。结果（Results）：研究组共121例患者（121只眼），男61例、女60例，年龄51～90岁。完成7次玻璃体内注射后，NEI VFQ?25总分及各维度评分较基线显著提高（p＜0.001），达最小临床重要差异（minimum clinically important difference, MCID＞4分）。各时间点VRQoL均与更佳的BCVA（logMAR值更低）、更高的CS及阿姆斯勒方格无异常表现呈正相关。结论（Conclusion）：nAMD患者基线VRQoL较低，启动抗VEGF玻璃体内治疗后随访期内VRQoL呈轻度但具临床意义的改善；整个过程中较好的视力、较高CS及较少主观视畸变与更高VRQoL评分相关联。本研究提示玻璃体内治疗对nAMD具潜在心理社会获益，可协助医患沟通以提高治疗依从性。
论文解读：新生血管性年龄相关性黄斑变性患者玻璃体内抗VEGF治疗前后视力相关生活质量的纵向观察研究
研究背景与立题依据
年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）是主要影响50岁以上人群的慢性视网膜疾病，其中新生血管型（neovascular AMD, nAMD）因脉络膜新生血管引起视物变形（metamorphopsia）、中心暗点（central scotoma）及中心视力丧失，严重限制阅读、驾驶、面部识别等日常活动，其健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）下降程度可与终末期肾病透析或重度卒中相当。标准治疗为玻璃体内注射（intravitreal injection）抗血管内皮生长因子（anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF）药物，可稳定或提升视力。既往虽证实抗VEGF能改善视力和视力相关生活质量（vision-related quality of life, VRQoL），但中东欧地区真实世界纵向证据有限，且少有研究在同一框架下同步分析客观视功能参数与量表评分的关系。为此，研究人员开展此项前瞻性纵向观察研究，旨在评估nAMD患者治疗前及完成7次玻璃体内注射后的VRQoL变化，并探讨其与最佳矫正视力（best-corrected visual acuity, BCVA，记录为logMAR）、对比敏感度（contrast sensitivity, CS）及阿姆斯勒方格（Amsler grid）异常的关联。本研究结果发表于《Frontiers in Medicine》。
主要技术方法与研究对象
研究设计为单中心前瞻性纵向观察研究，于波兰什切青波美拉尼亚医科大学第二临床医院AMD门诊纳入符合国家级药物报销计划的nAMD确诊患者（ICD-10 H35.3），最终完成两时点评估者121例（121眼）。采用波兰语版美国国家眼科研究所视功能问卷（National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25, NEI VFQ-25）评估VRQoL；同时测量未矫正及矫正远视力（Snellen换算logMAR）、Pelli–Robson图表CS及Amsler grid（Type 1）主观视畸变；治疗按2022–2023年药物方案行负荷期3次每月1次、继以4次每2月1次共7次玻璃体内注射（主要用药为Aflibercept 2 mg，少数用Brolucizumab 6 mg）。数据采集时点为首次注射前（基线）及第7次注射后随访访视。采用配对样本t检验比较治疗前后NEI VFQ-25总分及12个子量表评分（Bonferroni校正α=0.0038），分别建立基线与治疗后多元线性回归模型（因变量为NEI VFF-25总分，自变量为未矫正BCVA、矫正BCVA logMAR及CS），并按Amsler grid分组行单因素ANOVA/Welch's ANOVA及Games–Howell事后检验，完整病例分析，双侧p<0.05为差异有统计学意义。
研究结果
3.1 样本特征（Characteristics of the sample）
最终纳入121例（60女/61男），平均年龄75岁（范围51–90岁），多数已婚、城市居住、已退休；常见合并症为高血压（32.23%）及高血压合并糖尿病（26.45%），仅14.05%无慢性病诊断。
3.2 NEI VFQ-25测得的VRQoL（VRQoL as measured by the NEI VFQ-25）
基线NEI VFQ-25总分为50.72±27.09，7次注射后升至61.10±26.61（p<0.001），总分提高10.38分超过MCID阈值（≥4分）。除"全身健康状况（General Health）"子量表外，其余11个子量表评分均较基线显著升高（p<0.001经Bonferroni校正），改善幅度最大者为总体视力（General Vision, Δ=13.59分）、心理健康（Mental Health, Δ=12.45分）、依赖（Dependency, Δ=12.26分）、角色困难（Role Difficulties, Δ=11.47分）、驾驶（Driving, Δ=11.29分）、远距离视力（Distance Vision, Δ=11.26分）及近距离视力（Near Vision, Δ=11.25分）。表明抗VEGF治疗带来具临床意义的VRQoL全面提升。
3.3 VRQoL与视力及对比敏感度的关系（VRQoL according to the NEI VFQ-25 depending on visual acuity and contrast sensitivity）
基线多元线性回归显示矫正BCVA（β=-0.27, p=0.007）、未矫正BCVA（β=-0.19, p=0.043）及CS（β=0.22, p=0.010）共同解释VRQoL总分变异的25.9%（调整后R2=0.259, p<0.001）。治疗后模型解释变异28.6%（调整后R2=0.286, p<0.001），其中矫正BCVA（β=-0.29, p=0.018）与CS（β=0.28, p=0.004）仍显著相关，未矫正BCVA不再具显著性（β=-0.06, p=0.597）。结论：无论治疗前后，更佳的矫正视力（logMAR值低）与更高CS均与更高VRQoL关联，且此关联在治疗后仍持续。
3.4 VRQoL与阿姆斯勒方格变形及中心暗点的关系（VRQoL according to the NEI VFQ-25 depending on the presence and severity of metamorphopsia and central scotoma — the Amsler grid）
基线时Amsler grid无异样者NEI VFQ-25均值61.99，仅变形者53.23，仅中心暗点者42.75，两者并存者44.66（p<0.001）；治疗后对应值为65.38、59.00、47.87、46.82（p=0.012）。事后比较示基线及治疗后，伴中心暗点或两者并存者VRQoL显著低于无异样者（p≤0.045），仅变形者与无异样者差异无统计学意义。提示主观视畸变特别是中心暗点/并存畸形与更差的VRQoL密切相关。
讨论与结论总结
讨论指出本真实世界研究填补了中东欧人群nAMD患者抗VEGF治疗后VRQoL纵向数据的空白，并整合客观视功能指标与量表评价。nAMD患者基线VRQoL极低，经结构化7次注射方案后虽仍偏低但有临床意义的全面提升，尤以总体视力、近/远距离视力、心理健康及社会功能最为明显。VRQoL与BCVA（尤其是矫正视力）、CS及Amsler grid主观异常显著关联，强调临床除关注视力外还应评估CS及患者主观视畸变。局限性含单中心、无随机对照、无正式先验样本量计算、观察期限于医保项目周期、药物种类不均未做亚组比较、潜在选择偏倚及应答偏倚；优势含统一检查者、性别均衡、采用标准化NEI VFQ-25。作者建议未来行多中心长期随访、纳入疾病分期与共病变量、评估长效制剂及低视力康复联合干预效果。
结论（Conclusion）：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者基线视力相关生活质量（VRQoL）较低，启动玻璃体内抗VEGF（anti-VEGF）治疗后随访期间VRQoL出现轻度但具临床意义的改善。各时间点更佳的视力、更高的对比敏感度（contrast sensitivity, CS）及阿姆斯勒方格（Amsler grid）中较少视物变形（metamorphopsia）和中心暗点（central scotoma）均与更高的VRQoL评分相关联。这些发现支持视功能与患者报告的生活质量间存在关联，但未确立因果关系。虽然玻璃体内治疗可能有助于维持功能性视力，但对生活质量及患者整体福祉影响的结论应谨慎解释。尚需多中心、长随访、对照设计的研究进一步验证。临床上，实现并维持最佳可能视力仍应是nAMD管理的首要目标。医务人员应向患者说明拟行治疗措施（含预期获益），此获益不仅含躯体层面也应包括心理社会层面。本研究强调了玻璃体内治疗对nAMD潜在的心理社会益处，可协助支持患者启动治疗或维持持续治疗的依从性。
