类风湿性关节炎相关的间质性肺病（RA-ILD）患者中ST2+调节性T细胞（Tregs）水平升高：其与肺纤维化及IL-33/ST2/AREG轴的相关性

《Arthritis Research & Therapy》：Elevated ST2+ Tregs in RA-ILD: correlation with pulmonary fibrosis and the IL-33/ST2/AREG axis

　　

摘要

背景

间质性肺病（ILD）是类风湿性关节炎（RA）的一种重要关节外并发症，显著增加了患者的发病率和死亡率。尽管其临床意义重大，但导致RA-ILD发病机制的潜在机制仍不甚明了，因此需要进一步研究可能在此过程中起作用的免疫学因素。

方法

本研究旨在阐明ST2⁺调节性T细胞（Tregs）在RA-ILD进展中的作用。为此，我们构建了一种复合小鼠模型，将胶原诱导的关节炎（CIA）与气管内注射博莱霉素（BLM）相结合，从而模拟RA-ILD的病理生理特征。同时，通过流式细胞术和基于人工智能的高分辨率计算机断层扫描（HRCT）定量分析，我们对健康对照组、无ILD的RA患者（RA-nonILD）以及有ILD的RA患者（RA-ILD）进行了研究。

结果

组织病理学评估证实，该复合模型表现出加重的肺部炎症和纤维化。值得注意的是，流式细胞术显示CIA?+?BLM小鼠的肺部以及RA-ILD患者的外周血液中ST2⁺ Tregs显著增加。此外，定量HRCT分析表明ST2⁺ Tregs的频率与患者的肺纤维化体积呈正相关。RA-ILD患者的血清IL-33和amphiregulin（AREG）水平升高，这与疾病严重程度相关。体外研究进一步证明，IL-33刺激显著上调了Tregs中的AREG表达，无论是mRNA还是蛋白质水平。

结论

这些结果强调了IL-33/ST2轴在介导以AREG产生为特征的致病性Tregs反应中的潜在作用，从而将系统性自身免疫与RA-ILD中的肺纤维化进展联系起来。重要的是，本研究将IL-33/ST2/AREG轴和ST2⁺ Tregs确定为RA-ILD的有希望的生物标志物和治疗靶点，为未来的机制研究和转化医学研究奠定了基础。