综述：阿尔茨海默病（AD）和阿尔茨海默病伴抑郁障碍（ADRD）中，主要神经嗜性病毒暴露组所引发的神经炎症的趋同性

《Journal of Neuroinflammation》：Convergence of neuroinflammation across major neurotropic viral exposomes in AD and ADRD

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）和阿尔茨海默病相关痴呆症（ADRD）是多因素引起的神经退行性疾病，其发病机制涉及遗传易感性、衰老和环境因素之间的复杂相互作用。越来越多的流行病学和机制学证据表明，神经嗜性病毒暴露（即终生累积的病毒感染）是导致AD风险的重要因素。病毒性脑炎以及常见的病毒感染，包括单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、巨细胞病毒（CMV）、SARS-CoV-2和流感，都与AD/ADRD发病率的增加有关；然而，这些关联背后的分子机制尚未完全明了。

方法

本研究通过PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar（1990–2025年）进行了系统性文献回顾，以识别将病毒感染与AD相关病理变化联系起来的流行病学、实验学和机制学研究。利用Cytoscape、STRING、KEGG、WikiPathways和Ingenuity Pathway Analysis等系统生物学方法构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，找出AD与病毒宿主反应途径之间的共同生物学过程。功能富集分析重点关注神经炎症、β-淀粉样蛋白（Aβ）代谢、tau蛋白病理变化、自噬以及血脑屏障（BBB）的完整性。

结果

在多种病毒感染中，观察到先天免疫激活途径存在显著共性，包括小胶质细胞激活和NLRP3炎性体信号通路，同时伴有促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ）的持续产生。多种病毒会调节产生淀粉样蛋白的APP蛋白的代谢过程，阻碍Aβ的清除，促进tau蛋白的过度磷酸化，破坏自噬-溶酶体系统，并损害BBB的完整性。系统级分析揭示了多个信号通路枢纽，如NF-κB、MAPK、PI3K-Akt和cGAS-STING，这些通路会放大神经退行性过程，尤其在APOE4等遗传易感人群中效应更为明显。

结论

总体而言，现有证据支持病毒暴露与AD/ADRD之间存在机制上的关联，这种关联通过神经炎症和蛋白质稳态途径实现。虽然单独的病毒感染不太可能足以导致AD，但反复或持续的病毒感染可能作为强有力的疾病修饰因素，加速神经退行性过程。结合病毒生物标志物、遗传风险分层和系统生物学方法，为早期诊断、预防以及基于机制的治疗策略的开发提供了有希望的途径。