在儿童耐药性癫痫中，炎症与功能障碍所构成的一个综合性的外周免疫机制是导致药物耐药性的根本原因

《Journal of Translational Medicine》：An integrated peripheral immune circuit of inflammation and dysfunction underlies drug resistance in pediatric drug-resistant epilepsy

　　

摘要

背景

本研究旨在系统地探讨不同临床表型下外周免疫细胞组成和功能的动态变化，识别导致药物难治性癫痫（DRE）的重要免疫亚群和调控网络，并为儿童DRE的免疫分类、早期干预和靶向治疗提供新的理论和转化医学见解。

方法

来自3例DRE患者、2例药物有效治疗患者（ME）和2例健康对照组（HC）的外周血单核细胞（PBMCs）接受了单细胞RNA测序（ScRNA-seq）分析。结果显示，三组之间的免疫细胞类型比例和基因表达谱存在差异。通过差异基因趋势分析筛选出与DRE相关的信号通路和核心基因。进一步分析了单核细胞、B细胞和T细胞，发现了与DRE及其相关通路变化密切相关的细胞亚群。最后进行了细胞间通讯分析。

结果

研究发现与DRE相关的通路包括MBNL1、FOS、VPS13B、Rap1和cAMP通路，以及SKAP1、RAP1B、BRAF和FOS基因。进一步深入分析发现VCAN⁺Mono亚群在DRE患者中存在异常，并且T细胞和B细胞中的DRE相关通路也发生了变化。与ME组相比，DRE患者的CD4⁺Tcm细胞增加，而CD8⁺Tem细胞减少。此外，DRE组中的VCAN⁺Mono细胞表现出更强的促炎特性，CD8⁺Tem细胞的耗竭信号增强，且其黏附和定位目标细胞的能力减弱。由于样本量较小，可能影响了统计功效，导致部分结果的可信度较低。

结论

这是首次对DRE、ME和HC患儿的PBMCs进行scRNA-seq分析的研究。研究结果识别出可能与DRE相关的重要基因和通路，发现了一个与DRE密切相关的VCAN⁺Mono亚群，该亚群具有促炎特性。这些发现为DRE的免疫调控机制提供了新的见解，并为新型生物标志物的开发和潜在治疗靶点的探索提供了理论依据。