综述：法尼基转移酶抑制剂在癌症治疗中的复兴

《Journal of Translational Medicine》：Renaissance of farnesyltransferase inhibitors in cancer

　　

摘要

背景

前体化（香叶基香兰基化或法尼基化）在RAS蛋白的调控中起着重要作用。这一发现促使人们开发出了法尼基转移酶抑制剂（FTI），这些抑制剂在多种癌症类型的临床研究中得到了广泛测试。不幸的是，这些研究均以失败告终，导致这些药物的研发进展停滞。

正文

FTI的复兴始于lonafarnib被批准用于儿童早衰综合征的治疗，随后tipifarnib也被批准用于HRAS突变的头颈部癌症。尽管目前有几项关于病毒感染（HDV、RSV、SARS）的临床试验正在进行中，但其在肿瘤学领域的未来前景取决于新的临床前研究结果，这些结果表明FTI能够增强新型KRAS抑制剂或其他靶向疗法（如EGFR抑制剂或多激酶抑制剂）的疗效。

结论

FTI迎来了“第二次机会”，但要成功实现其临床应用，必须确保新的临床试验设计不再重复过去的错误：即在没有预测性标志物的情况下使用这些药物。