Pristimerin 通过 ATF3/SLC7A11 轴增强 AML 细胞中由 erastin 诱导的铁死亡（ferroptosis）过程

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Pristimerin enhances erastin-induced ferroptosis in AML cells via the ATF3/SLC7A11 axis

　　

摘要

急性髓系白血病（AML）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，主要发生在成人中，化疗仍然是其临床治疗的主要手段。然而，化疗的效果常常受到药物耐药性、毒性和长期不良反应等因素的影响，尤其是在难治性和复发性患者中。历史上，天然产物一直是开发抗癌药物的重要来源。在这项研究中，我们探讨了从锦葵科和马齿苋科植物中提取的天然生物活性化合物pristimerin（PM）对急性髓系白血病的治疗潜力及其作用机制。研究结果表明，PM能够有效抑制AML细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并使细胞周期停滞在G0/G1阶段。此外，PM通过调节ATF3/SLC7A11轴来增强erastin诱导的铁死亡（ferroptosis）过程，表现为铁（Fe²⁺）含量增加、丙二醛（MDA）水平升高和谷胱甘肽（GSH）水平降低。从机制上讲，PM通过调控ATF3/SLC7A11的表达来增强erastin诱导的铁死亡，而敲低ATF3显著减弱了这种效应。总之，我们的研究结果揭示了PM在erastin诱导的铁死亡过程中通过调节ATF3/SLC7A11通路所起的作用，表明其作为难治性和复发性AML的天然治疗策略具有潜在价值。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

急性髓系白血病（AML）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，主要发生在成人中，化疗仍然是其临床治疗的主要手段。然而，化疗的效果常常受到药物耐药性、毒性和长期不良反应等因素的影响，尤其是在难治性和复发性患者中。历史上，天然产物一直是开发抗癌药物的重要来源。在这项研究中，我们探讨了从锦葵科和马齿苋科植物中提取的天然生物活性化合物pristimerin（PM）对急性髓系白血病的治疗潜力及其作用机制。研究结果表明，PM能够有效抑制AML细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并使细胞周期停滞在G0/G1阶段。此外，PM通过调节ATF3/SLC7A11轴来增强erastin诱导的铁死亡（ferroptosis）过程，表现为铁（Fe²⁺）含量增加、丙二醛（MDA）水平升高和谷胱甘肽（GSH）水平降低。从机制上讲，PM通过调控ATF3/SLC7A11的表达来增强erastin诱导的铁死亡，而敲低ATF3显著减弱了这种效应。总之，我们的研究结果揭示了PM在erastin诱导的铁死亡过程中通过调节ATF3/SLC7A11通路所起的作用，表明其作为难治性和复发性AML的天然治疗策略具有潜在价值。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。