用于早期预测肺癌对PD-1阻断治疗反应的共刺激生物标志物特异性CD28正电子发射断层扫描（PET）

《Molecular Therapy》：Costimulatory biomarker-specific CD28 PET for early prediction of the response to PD-1 blockade in lung cancer

　　

杨洋|王建南|于红|全振|张竹娇|郭静然|吴浩轩|刘珊珊|李晓倩|胡欣欣|邹红燕|朱梦媛|王天一|周子健|刘佳颖|王静|王凯|杨莉莉|韩照国|孙希林

哈尔滨医科大学第四附属医院核医学科，中国哈尔滨150001

摘要

共刺激受体CD28对于调节T细胞效应功能至关重要，缺乏共刺激与免疫治疗反应不佳有关。然而，目前尚未有使用正电子发射断层扫描（PET）针对CD28作为共刺激生物标志物的纵向分子成像研究。在此，我们开发了一种共刺激相关放射性示踪剂[⁸⁹Zr]Zr-DFO-anti-CD28，通过检测肺癌中程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断后T细胞反应性的恢复情况，实现了对治疗反应的早期预测。[⁸⁹Zr]Zr-DFO-anti-CD28在体外和体内均显示出对CD28⁺肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的高特异性。通过监测肿瘤微环境中CD28的表达及其丢失情况，[⁸⁹Zr]Zr-DFO-anti-CD28 PET能够在第5天观察到肿瘤体积变化之前就识别出对PD-1治疗的反应，且放射性示踪剂的摄取增加与更理想的治疗效果相关。在第14天，我们进行了多次PET成像以监测不同免疫疗法诱导的CD28⁺ TILs的动态变化，[⁸⁹Zr]Zr-DFO-anti-CD28 PET捕捉到了CD28依赖性的T细胞效应功能恢复，进一步证明了其在早期预测中的潜力。综上所述，基于共刺激生物标志物的CD28 PET分子成像可能实现多种免疫疗法反应的非侵入性早期预测，并有助于推动肺癌精准医学的应用。