可编程的miRNA引导的RNA-毒素开关，用于选择性清除癌细胞

《Molecular Therapy》：Programmable miRNA-Guided RNA-Toxin Switch for Selective Elimination of Cancer Cells

　　

马行环|张玉峰|刘素佳|郭天青|朱旭东|钟一鸣|孙焕伟|杜书博|刘叶福|林家琦

中国辽宁省沈阳市，大连工业大学附属肿瘤医院暨辽宁省癌症医院肝胆胰外科

摘要

接受化疗和靶向治疗的癌症患者常常会因全身健康细胞受到损伤而出现严重的副作用。受RNA分子可编程设计的启发，我们提出了miRNA引导的RNA毒素构建体（miR-RTCs），这是一种新型治疗平台，通过miRNA调控的毒素表达实现更高的肿瘤选择性。miR-RTCs作为miRNA响应的分子开关，能够特异性地响应肿瘤细胞中失调的miRNA表达谱，从而有条件地表达有毒蛋白质，实现对癌细胞的精准杀伤同时保护健康组织。在体内实验中，miR-RTCs的系统递送有效将蛋白质表达限制在肝细胞癌模型的肿瘤区域，导致肿瘤显著消退且副作用极小。本研究证实了miR-RTCs作为一种可编程的RNA治疗平台，克服了传统化疗的选择性限制，同时保持了强大的抗肿瘤效果，并有望通过与免疫疗法的联合使用进一步增强疗效。