鞘内异基因B7-H3靶向CAR γδ T细胞治疗实体瘤引起的软脑膜转移：一项1期试验的安全性、疗效和免疫学动态 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Intrathecal Allogeneic B7-H3-targeted CAR γδ T Cells for Leptomeningeal Metastasis from Solid Tumors: Safety, Efficacy, and Immunological Dynamics in a Phase 1 Trial Open Access

　　

摘要

目的：评估鞘内注射QH104（一种针对B7-H3的同种异体嵌合抗原受体（CAR）γδ T细胞疗法）在患有软脑膜转移（LM）患者中的疗效。患者与方法：在这项1期研究（NCT06592092）中，纳入了3名患有B7-H3阳性实体瘤的LM患者，其中2名患者患有肺腺癌，1名患者患有三阴性乳腺癌。QH104以每次输注3 × 10^7个细胞的固定剂量通过腰椎穿刺或Ommaya储液器给药。主要目标是评估临床反应。次要目标包括安全性、总生存期、生活质量以及药代动力学/药效学特征。结果：QH104总体耐受性良好，未出现≥4级的治疗相关不良事件（TRAEs）。1名患者出现了3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。所有TRAEs通过支持性治疗得到缓解。根据神经肿瘤学-软脑膜转移反应评估标准，所有患者在第14天和第30天的疾病状态均稳定，其中2名患者的症状有所改善。在基线细胞学检测呈阳性的1名患者中，脑脊液（CSF）细胞学检测在第30天转为阴性并保持阴性。B7-H3-CAR γδ T细胞在CSF中至少持续存在一周，并伴有干扰素γ（IFN-γ）水平的升高。单细胞测序显示CSF中发生了与IFN-γ相关的免疫重塑，包括炎症性巨噬细胞状态的扩增和随后的淋巴细胞募集。结论：这项研究为鞘内注射同种异体B7-H3-CAR γδ T细胞疗法治疗LM提供了初步的概念验证，早期证据表明该疗法具有安全性、临床活性、局部持久性以及CSF中的IFN-γ相关免疫重塑。