维生素B12脱敏与激发试验：10年临床经验

《World Allergy Organization Journal》：Vitamin B12 desensitization and provocation: Ten-year clinical experience

　　

背景

维生素B₁₂是一种必需微量营养素，其超敏反应（HSR）被认为较为罕见。

目的

呈现维生素B₁₂制剂相关超敏反应（HSR）的特征，并报告维生素B₁₂药物脱敏及药物激发试验（DPT）的结局。

方法

该回顾性描述性研究纳入因维生素B₁₂缺乏需要治疗，且对维生素B₁₂存在超敏反应，或因其他药物过敏而对使用维生素B₁₂持犹豫态度的患者。依据指征反应（index reaction）进行风险分层后，低风险患者及对使用维生素B₁₂持犹豫态度的患者接受药物激发试验（DPT），高风险患者则实施脱敏方案。成功完成定义为在脱敏及药物激发试验（DPT）方案全部步骤执行完毕后，未出现任何即刻或迟发反应。

结果

在44例患者中，28例（63.6%）有使用氰钴胺后发生超敏反应（HSR）病史。其余16例（36.4%）既往无维生素B₁₂相关药物超敏反应病史，但因其他药物过敏而对使用维生素B₁₂持犹豫态度。38例患者（86.4%）接受了药物激发试验（DPT），6例（13.6%）接受了脱敏治疗。平均年龄为46.34 ± 14.50岁，其中32例（72.7%）为女性。20例患者（45.5%）接受皮肤点刺试验（SPT）及即刻判读皮内试验（IDT）；8例（18.1%）接受斑贴试验，3例（6.8%）接受迟发判读皮内试验（IDT）。所有皮肤试验结果均为阴性。共进行了40次激发试验，其中1次（2.5%）观察到即刻型超敏反应（HSR）。共实施8个脱敏周期，其中1个周期（12.5%）发生超敏反应（HSR）。

结论

药物激发试验（DPT）是一种可靠程序，可用于评估低风险维生素B₁₂超敏患者，并避免不必要的药物限制。此外，脱敏方案能够使高风险患者继续接受维生素B₁₂治疗。

该论文发表于《World Allergy Organization Journal》，围绕维生素B₁₂超敏反应（HSR）的临床评估与处理展开，重点总结了药物激发试验（DPT）和脱敏治疗在真实世界中的应用经验。研究背景在于，维生素B₁₂是人体多种关键代谢过程所必需的微量营养素，缺乏后可影响神经系统、造血系统及DNA合成，因此临床上常需及时补充。然而，尽管维生素B₁₂替代治疗总体安全，文献中仍可见即刻型与迟发型超敏反应（HSR）报道，严重程度从孤立性皮肤损害到过敏性休克不等。与此同时，一些补充后出现的瘙痒、皮疹、腹泻、乏力、心悸及肢体肿胀感，也可能仅与血清钴胺素迅速升高有关，容易模拟过敏表现。若误诊为药物过敏，可能导致患者被不必要地限制使用维生素B₁₂，从而影响缺乏状态的规范治疗。因此，如何在怀疑维生素B₁₂超敏的患者中进行风险分层、准确鉴别并安全继续治疗，是该研究开展的临床基础。

研究人员在一项回顾性描述性研究中，分析了2015年5月至2025年5月间于免疫学与变态反应科接受维生素B₁₂药物激发试验（DPT）或脱敏治疗的患者资料。纳入对象为有维生素B₁₂治疗指征、既往对维生素B₁₂制剂存在超敏反应病史，或虽无相关病史但因其他药物过敏而对维生素B₁₂使用持犹豫态度的患者。研究显示，在低风险患者中，药物激发试验（DPT）总体安全且阳性率很低；在高风险患者中，脱敏方案可使多数患者继续完成维生素B₁₂替代治疗。论文的重要意义在于，为维生素B₁₂超敏反应这一相对少见但临床处理困难的问题提供了较系统的10年单中心经验，支持以风险分层为基础的个体化管理路径，减少不必要的药物禁用，并为高风险患者保留治疗机会。

主要技术方法方面，研究采用回顾性病例资料分析，样本来源于土耳其Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research Hospital免疫学与变态反应科10年间就诊队列。研究人员依据欧洲过敏与临床免疫学会/欧洲药物过敏网络（EAACI/ENDA）相关立场文件进行风险分层，将患者划分为低风险与高风险。部分患者接受皮肤点刺试验（SPT）、皮内试验（IDT）和斑贴试验，以辅助评估即刻型或迟发型超敏。低风险或因其他药物过敏而犹豫使用者接受口服或肌内药物激发试验（DPT）；高风险患者接受基于Caballero等方案修订的肌内脱敏程序。研究主要以临床反应发生情况评价激发与脱敏的安全性和完成情况。

研究结果

Vitamin B12 desensitization or provocation was performed in 44 patients who required treatment for vitamin B12 deficiency and were hypersensitive to vitamin B12 or hesitant to use vitamin B12 due to a history of other drug allergies.

研究共纳入44例需要维生素B₁₂治疗的患者，其中6例接受脱敏，38例接受药物激发试验（DPT）。患者平均年龄46.34 ± 14.50岁，女性占72.7%。28例患者既往有氰钴胺相关超敏反应病史，占63.6%；另16例虽无维生素B₁₂过敏史，但因既往其他药物过敏而不愿意使用维生素B₁₂。在有维生素B₁₂超敏史者中，即刻型反应占71.4%，迟发型反应占28.6%。即刻型表现主要包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难、头晕及过敏性休克；迟发型反应包括斑丘疹性皮疹（MPE，maculopapular exanthema）、痤疮样皮疹、肝酶升高和脱屑。该结果说明，临床上疑似维生素B₁₂超敏表现具有异质性，即刻型反应更为常见。

SPTs and immediate reading IDTs were performed in 20 patients (45.5%)... All skin test results were negative.

研究人员对20例患者实施皮肤点刺试验（SPT）和即刻判读皮内试验（IDT），其中分别采用氰钴胺、羟钴胺或两者；另有8例接受氰钴胺斑贴试验，3例接受迟发判读皮内试验（IDT）。所有皮肤试验结果均为阴性。该发现提示，现有条件下维生素B₁₂皮肤试验的阳性检出率较低。结合后续激发试验中极低的反应发生率，研究人员认为皮肤试验结果具有一定参考价值，但在某些临床特征更像不良反应而非真实超敏反应、或表现为轻度斑丘疹性皮疹（MPE）的情况下，皮肤试验并非绝对必需。

Among the patients who underwent DPT... An immediate-type HSR was observed in 1 challenge (2.5%).

在38例接受药物激发试验（DPT）的患者中，17例按肌内（IM）方案检测，18例接受分级激发，3例接受单次治疗剂量激发。总计完成40次激发，其中16次为口服氰钴胺，19次为肌内氰钴胺，5次为肌内羟钴胺。仅1次激发（2.5%）出现超敏反应，为口服氰钴胺分级激发后5 h出现发热、寒战、恶心、呕吐和头痛，经口服抗组胺药及静脉甲泼尼龙治疗后处理。该结果表明，在经风险分层判定为低风险的患者中，药物激发试验（DPT）总体安全，可有效识别真正不能耐受维生素B₁₂者，同时避免多数患者被长期不必要回避用药。

Desensitization with cyanocobalamin was performed in 6 patients, comprising a total of 8 cycles.

6例高风险患者均接受氰钴胺脱敏，共完成8个脱敏周期。4个周期顺利完成且未发生超敏反应；1个周期发生突破性超敏反应（B-HR，breakthrough hypersensitivity reaction），患者于第1天末次给药约4 h后出现瘙痒、荨麻疹，并伴呼吸困难和流涕；另有3个周期未完成，其中2个因患者未按既定时间返院而中断，但重新自第1天开始后第2周期完成脱敏，1个因患者第7天后失访未继续。该结果说明，所采用的肌内脱敏方案具有较好的可行性和总体安全性，但疗程较长，对患者依从性提出较高要求。研究人员同时指出，该方案能在医院环境和有经验团队监护下逐步达到1000 mcg治疗剂量，从而使高风险患者获得有效替代治疗。

Discussion

讨论部分首先指出，本研究最核心的发现是：在40次激发试验中97.5%未观察到反应，支持药物激发试验（DPT）作为低风险维生素B₁₂超敏患者的可靠评估工具；而8个脱敏周期中仅1个出现超敏反应，说明对高风险患者可通过脱敏继续实施维生素B₁₂替代治疗。研究还回顾了维生素B₁₂超敏机制尚未完全明确，既可能涉及IgE介导机制，也可能与钴（cobalt）相关接触性过敏或非IgE机制有关。研究将本队列结果与既往多中心回顾性研究进行比较后认为，维生素B₁₂超敏反应中即刻型占比较高，与既往文献相近；而严重反应尤其过敏性休克，似乎更多见于肌内制剂，不过这一点仍需更大样本研究进一步证实。

讨论还强调，风险分层是决定采用药物激发试验（DPT）还是脱敏的前提。研究中所用皮肤试验浓度与既往报道基本一致，但标准化方法仍未建立，尤其斑贴试验资料有限。对于同时存在多重药物过敏的患者，虽然尚无证据表明其对维生素B₁₂超敏风险必然增加，但这类患者在择期药物激发试验中可能更易出现反应，因此分级激发乃至安慰剂对照策略可能有助于降低风险和减少假阳性。关于脱敏，文中指出文献虽已有皮下、肌内和口服方案报道，但缺乏统一标准；本研究采用的肌内方案在第7天即可达到1000 mcg治疗剂量，适用于需要肠外补充的患者。其不足在于过程较长且肌内注射疼痛，可能影响依从性。研究优势在于同时评价了维生素B₁₂超敏患者的诊断路径与治疗路径；局限包括回顾性设计、脱敏患者数较少、羟钴胺激发例数不足及缺乏皮肤试验对照组。

结论部分翻译如下：

本研究探讨了在有维生素B₁₂超敏反应病史的低风险患者中应用药物激发试验（DPT）的价值，该方法可能有助于避免不必要的药物限制。此外，研究还纳入了通过脱敏实施维生素B₁₂给药的数据，进一步丰富了现有文献。