高效C型纳米抗体通过填充尼帕病毒（Nipah）和亨德拉病毒（Hendra virus）融合糖蛋白上的空腔来中和这两种病毒

《Nature Communications》：Highly potent C-type nanoantibodies neutralize Nipah and Hendra viruses by cavity filling on fusion glycoprotein

　　

摘要

Nipah（NiV）和Hendra（HeV）病毒构成了严重威胁，导致全球性疫情并具有高死亡率。这些病毒表面的融合（F）糖蛋白是一个保守且具有中和潜力的靶点。本文鉴定出两种针对F蛋白的C型纳米抗体（C-Nabs），分别为1A1-3-22和2A1-3-8。2A1-3-8对这两种病毒均具有交叉反应性，而1A1-3-22则对NiV具有特异性。经过改造的2A1-3-8半衰期延长，能够在雌性仓鼠中提供100%的防护效果，抵御NiV的致命攻击。冷冻电镜分析显示，1A1-3-22和2A1-3-8靶向类似的漏斗状表位。基于其独特的“填充空腔”机制，我们进一步优化了2A1-3-8的中和活性，将其从针对NiV的特异性抗体转变为广谱抗体。此外，亲和力得到提升的2A1-3-8克隆对属于Henipavirus和Parahenipavirus属的F蛋白均表现出广泛的结合能力。本研究不仅展示了C-Nabs在抗henipaviruses临床应用中的潜力，还为未来抗体的设计与改造以及其他抗病毒药物的研发提供了关键表位信息。