Nature：实验性疫苗在猕猴体内引发广泛的中和性HIV抗体

　　

多年来，研究人员一直希望疫苗不仅能保护人们免受一种HIV病毒的侵害，还能保护人们免受每一种快速变异病毒的侵害。这就需要一种疫苗来诱导人体产生一种被称为广泛保护性抗体的分子，这种分子可以识别广泛的HIV毒株。

现在，斯克里普斯研究所和瑞典卡罗林斯卡研究所的科学家们已经开发出一种实验性疫苗，可以在每只接受测试的恒河猴体内产生广泛的保护性HIV抗体。

这一发现发表在2026年4月29日的《自然》杂志上，标志着仅接种疫苗首次产生了这种可靠的结果，并使研究人员更接近一种有效对抗全球传播的多种艾滋病毒毒株的疫苗。

这种新疫苗针对的是HIV病毒在不同毒株之间很少发生变化的部分——HIV外部“尖刺”蛋白的尖端。刺突是HIV病毒唯一暴露在表面的部分，负责与人体细胞相互作用。在六种非人类灵长类动物中，针对刺尖的疫苗产生了抗体，这些抗体对动物以前没有接触过的HIV病毒株具有活性。

“这是一个漫长的过程。事实上，我们在所有动物身上都看到了这种反应，这告诉我们，我们正在做一些事情。这比我们所希望的要好，而且令人非常满意。”资深作家，斯克里普斯研究所教授Richard Wyatt说。

HIV变异如此之快，以至于人体的大多数免疫反应都跟不上它的速度；当针对一种毒株产生抗体时，病毒已经发生变异以逃避它们。少数艾滋病毒感染者最终确实会产生广泛中和抗体（bnAbs）：这种免疫蛋白可以阻断多种病毒株，因为它们能识别出不变的艾滋病毒片段。但事实证明，将这种反应转化为疫苗是困难的。

Richard Wyatt实验室花了十多年的时间来开发一种方法，使他们能够制造出病毒大小的纳米颗粒，上面镶嵌着数百个HIV外部刺突蛋白的副本，称为Env三聚体（换句话说，一种看起来像HIV病毒但不会引起疾病的颗粒）。通过改变装载在纳米颗粒上的刺突蛋白，该团队可以触发不同的抗体。去年，使用该平台的一个版本，Wyatt和他的团队表明，接种过疫苗的猕猴可以针对CD4结合位点（HIV刺突与人类免疫细胞相互作用的关键位点）产生bnAbs。

在这项新研究中，他们将注意力转向了病毒的另一个脆弱区域：尖刺的顶端。这个位点位于Env三聚体的最顶端，在成千上万的HIV病毒株中几乎保持一致。

该研究的第一作者之一、Scripps研究所的资深科学家Javier Guenaga说：“由于两个原因，顶点是一个非常理想的疫苗目标。它在所有HIV毒株中都是高度保守的，以前已经从HIV感染者身上分离出了非常有效的bnAbs。”

为了制造出一种疫苗，能够可靠地引发这些针对顶点的广谱抗体，研究人员首先必须找到合适的起始免疫原。在训练免疫系统时，并非所有的HIV刺突蛋白都是一样的；只有一些诱导免疫系统产生罕见的免疫细胞，最终产生靶向顶点的bnab。因此，研究小组首先筛选了一个稳定的HIV刺突蛋白库，以找到能够识别并激活这些特定细胞的蛋白。然后，他们在纳米颗粒设计中使用了这些刺突蛋白。

当研究小组用一系列疫苗给6只非人类灵长类动物接种疫苗时——首先用一种被确定为最佳引物候选的刺突蛋白，然后用其他HIV病毒株的刺突蛋白增强——所有6只动物都产生了针对顶点的交叉中和抗体。电子显微镜证实，接种疫苗的动物体内产生的抗体与从艾滋病毒感染者身上分离出的bnAbs一样，以同样的方式与刺突顶端结合，并且对它们从未接触过的多种基因不同的艾滋病毒株具有活性。这种针对野生HIV毒株而不仅仅是疫苗中的毒株的活性被称为第2层交叉中和。

“二级交叉中和是该领域的基准，我们在每只动物身上都实现了这一目标，当我们得到这些结果的时候，那真是一个“哇”的时刻。我们希望更广泛的领域欣赏这里取得的成就。”

实验性疫苗还没有准备好进行人体试验；制造临床级别的纳米颗粒在技术上要求很高，而且成本高昂。该团队正在探索递送刺突蛋白的其他方法，包括mRNA疫苗，以引起相同的反应。最终，一种完全保护性的HIV疫苗可能需要同时针对尖顶和尖顶上的其他脆弱位点，如CD4结合位点。

Wyatt说：“这个领域在过去几年里取得的进步比过去30年的总和还要多。因此，现在是时候推进资金和研究了。我们渴望将其翻译到人类身上。”