多价IgG在全身范围内的免疫调节作用：整合转录组学、miRNA和蛋白质组学的研究成果

《Journal of Translational Medicine》：System-wide immunoregulation by polyvalent IgG: integrating transcriptomic, miRNA, and proteomic landscapes

【字体：大中小】 时间：2026年05月31日 来源：Journal of Translational Medicine 7.5

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　　摘要背景多价IgG（pIgG/IVIg）来源于数千名捐赠者，具有广泛的免疫调节作用；然而，其直接的细胞靶点和全基因组的调控效应尚未完全明确。方法从20名健康捐赠者中获取的外周血单核细胞（PBMCs）在含有pIgG（100 μg/mL）的条件下培养72小时，或置于模拟条件下。通过流

摘要

背景

多价IgG（pIgG/IVIg）来源于数千名捐赠者，具有广泛的免疫调节作用；然而，其直接的细胞靶点和全基因组的调控效应尚未完全明确。

方法

从20名健康捐赠者中获取的外周血单核细胞（PBMCs）在含有pIgG（100 μg/mL）的条件下培养72小时，或置于模拟条件下。通过流式细胞术评估细胞活力、表型、记忆亚群、趋化因子受体和细胞内细胞因子。利用RNA-seq和小RNA测序分析差异基因表达、miRNA/sRNA谱型及信号通路富集情况。通过人类蛋白质组微阵列绘制了蛋白质组范围内的IgG结合图谱，并使用包含4,345个表位的传染病微阵列评估了病原体来源的线性表位识别能力。

结果

pIgG保持了PBMC的活力，但显著调节了免疫功能：它减少了IL-17? CD4? T细胞和组织驻留记忆T细胞的数量，降低了IL-4? CD8? T细胞的数量，增强了IFN-γ? γδ T细胞的数量，下调了CCR5和CCR6的表达，并增加了IL-10? B细胞的数量，同时减少了IL-13?和IL-17? B细胞的数量。转录组分析显示有4,820个基因上调和2,160个基因下调，MHC II类和TCR信号通路以及细胞因子、趋化因子、CD和HLA基因受到选择性调控。先天免疫传感器（包括TLR4、TLR8和NLR4）的表达下调。小RNA分析鉴定出19个差异表达的miRNA和79个新的sRNA，表明存在表观遗传重塑。蛋白质组范围的分析发现每个淋巴细胞亚群中有约130个被IgG识别的蛋白质，以及180个在胞质、囊泡和内吞途径中富集的共有靶点。病原体表位分析识别出来自56种病毒、21种细菌和12种寄生虫的948个被识别的序列。

结论

pIgG作为一种多层次的免疫调节剂，能够减弱Th17相关的炎症，促进IL-10介导的调节回路，并调节受体信号通路和抗原处理通路。这些发现突显了其在广泛治疗性免疫调节方面的潜力。

背景

多价IgG（pIgG/IVIg）来源于数千名捐赠者，具有广泛的免疫调节作用；然而，其直接的细胞靶点和全基因组的调控效应尚未完全明确。

方法

从20名健康捐赠者中获取的外周血单核细胞（PBMCs）在含有pIgG（100 μg/mL）的条件下培养72小时，或置于模拟条件下。通过流式细胞术评估细胞活力、表型、记忆亚群、趋化因子受体和细胞内细胞因子。利用RNA-seq和小RNA测序分析差异基因表达、miRNA/sRNA谱型及信号通路富集情况。通过人类蛋白质组微阵列绘制了蛋白质组范围内的IgG结合图谱，并使用包含4,345个表位的传染病微阵列评估了病原体来源的线性表位识别能力。

结果

pIgG保持了PBMC的活力，但显著调节了免疫功能：它减少了IL-17? CD4? T细胞和组织驻留记忆T细胞的数量，降低了IL-4? CD8? T细胞的数量，增强了IFN-γ? γδ T细胞的数量，下调了CCR5和CCR6的表达，并增加了IL-10? B细胞的数量，同时减少了IL-13?和IL-17? B细胞的数量。转录组分析显示有4,820个基因上调和2,160个基因下调，MHC II类和TCR信号通路以及细胞因子、趋化因子、CD和HLA基因受到选择性调控。先天免疫传感器（包括TLR4、TLR8和NLR4）的表达下调。小RNA分析鉴定出19个差异表达的miRNA和79个新的sRNA，表明存在表观遗传重塑。蛋白质组范围的分析发现每个淋巴细胞亚群中有约130个被IgG识别的蛋白质，以及180个在胞质、囊泡和内吞途径中富集的共有靶点。病原体表位分析识别出来自56种病毒、21种细菌和12种寄生虫的948个被识别的序列。