工程化改造的RVG修饰外泌体，用于靶向TGF-β1信号通路以促进中风恢复

《Journal of Translational Medicine》：Engineering RVG-modified exosomes for targeting TGF-β1 signaling in stroke recovery

　　

摘要

目的

研究缺血性中风后TGF-β1信号通路在星形胶质细胞与神经元相互作用中的作用，并开发一种靶向大脑的工程外泌体系统EXO-RVG-SD208，以促进神经修复。

方法

利用公共数据集和转录组分析来表征中风后TGF-β1的动态变化，并通过GO、KEGG和WGCNA分析确定关键靶点。构建了一种靶向大脑的工程外泌体EXO-RVG-SD208，并对其理化性质进行了研究。在缺氧-复氧（OGD/R）和神经元-星形胶质细胞共培养模型中评估了其对星形胶质细胞中TGF-β1/Smad2/3通路的抑制作用及其神经再生潜力。进一步在中脑动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）小鼠模型中评估了其治疗效果。通过整合多组学分析探讨了参与神经修复的下游机制。

结果

中风后TGF-β1显著上调，主要来源于星形胶质细胞，在那里它与神经炎症和神经可塑性受损密切相关。EXO-RVG-SD208有效抑制了TGF-β1/Smad2/3通路的激活，促进了星形胶质细胞的表型重塑，增强了神经元突触活性，并改善了MCAO/R小鼠的功能恢复。多组学分析进一步表明，其治疗效果与mTOR、BDNF和MAPK相关通路的调控有关。

结论

EXO-RVG-SD208能够将TGF-β1抑制剂有效输送到大脑，抑制星形胶质细胞中的TGF-β1/Smad2/3通路激活，促进星形胶质细胞与神经元的重塑、突触重建以及神经功能恢复，为中风康复提供了一种有前景的纳米递送策略。

图形摘要

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