一种针对CD20和CD37的一类双功能抗体能够重塑复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的免疫微环境

《Journal of Hematology & Oncology》：A first-in-class bifunctional antibody targeting CD20 and CD37 remodels the immune microenvironment in relapsed or refractory B-cell malignancies

　　

摘要

背景

能够结合CD3的双特异性抗体已经改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，但仍受到T细胞过度激活和细胞因子释放的制约。本文介绍了PSB202，这是一种首创的双功能抗体，它可以同时靶向CD20和CD37，从而独立于T细胞的参与来清除恶性B细胞。

方法

在这项多中心、开放标签的Ia期试验（NCT05003141）中，患有复发性或难治性（R/R）CD20? B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的成人患者接受了逐渐增加剂量的PSB202治疗，剂量范围从12毫克到300毫克。主要终点是剂量限制毒性（DLTs）和最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性、药代动力学、药效学和疗效。

结果

共有15名经过大量预处理的患者参与了研究，中位年龄为67.7岁（范围：54–78岁）。在100毫克剂量时出现了一例4级中性粒细胞减少的DLT。未达到MTD。PSB202的安全性表现良好，≥3级的中性粒细胞减少和白细胞减少在60%的患者中发生。在10名可评估的患者中，总体响应率为30%，其中1人在300毫克剂量下实现了完全缓解。PSB202能够持续清除B细胞，并诱导IFN-γ的释放，同时不会引发细胞因子释放综合征。单细胞测序显示响应者和非响应者的免疫微环境存在差异，该治疗还引起了其他变化。

结论

PSB202可能代表了一种新的双重靶向策略，有望减轻与CD3相关的毒性，同时促进细胞毒性免疫激活。这些发现支持进一步将PSB202开发为R/R B-NHL的现成治疗选择。

试验注册

该研究已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT05003141。