壳寡糖-表没食子儿茶素没食子酸酯结合物对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治疗效果：对高脂饮食大鼠肠道-肝脏轴、脂质代谢和炎症的影响

《Journal of Physiology and Biochemistry》：Therapeutic effects of chitooligosaccharide-epigallocatechin gallate conjugate on NAFLD: impact on gut-liver axis, lipid metabolism, and inflammation in rats fed a high-fat diet

　　

摘要

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与肝脏脂质稳态、肠道菌群失调和炎症相关的进行性疾病。在本研究中，我们提出了一种利用壳寡糖（COS）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）结合物的新型饮食疗法，因为NAFLD的潜在机制尚未明确。通过给雄性Wistar大鼠喂食高脂饮食（HFD）16周后，再给予COS-EGCG结合物（剂量分别为150、300和600 mg/kg）4周，从而诱导NAFLD。该疗法改善了代谢指标、减轻了肝脏脂肪变性和损伤。它通过下调CD36、脂肪酸合成酶（FASN）和固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的表达，同时上调过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）和微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）的表达，从而减少了肝脏脂质积累。在肠道-肝脏轴方面，该结合物调节了肠道微生物群，降低了血清脂多糖（LPS）水平，并恢复了肠道紧密连接蛋白（zonula occludens-1；ZO-1和occludin）的表达。此外，它通过抑制Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路，防止了由肠道来源的LPS引起的肝脏炎症。结果表明，COS-EGCG结合物通过调节肝脏脂质代谢、调节肠道微生物群以及减轻肠道来源的LPS引起的肝脏炎症，对NAFLD具有治疗效果。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与肝脏脂质稳态、肠道菌群失调和炎症相关的进行性疾病。在本研究中，我们提出了一种利用壳寡糖（COS）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）结合物的新型饮食疗法，因为NAFLD的潜在机制尚未明确。通过给雄性Wistar大鼠喂食高脂饮食（HFD）16周后，再给予COS-EGCG结合物（剂量分别为150、300和600 mg/kg）4周，从而诱导NAFLD。该疗法改善了代谢指标、减轻了肝脏脂肪变性和损伤。它通过下调CD36、脂肪酸合成酶（FASN）和固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的表达，同时上调过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）和微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）的表达，从而减少了肝脏脂质积累。在肠道-肝脏轴方面，该结合物调节了肠道微生物群，降低了血清脂多糖（LPS）水平，并恢复了肠道紧密连接蛋白（zonula occludens-1；ZO-1和occludin）的表达。此外，它通过抑制Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路，防止了由肠道来源的LPS引起的肝脏炎症。结果表明，COS-EGCG结合物通过调节肝脏脂质代谢、调节肠道微生物群以及减轻肠道来源的LPS引起的肝脏炎症，对NAFLD具有治疗效果。

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