综述：多发性骨髓瘤治疗引起的心脏毒性：蛋白酶体抑制剂、CAR-T细胞和双特异性抗体在作用机制上的共性

《Blood Cancer Journal》：Cardiotoxicity induced by multiple myeloma therapies: mechanistic convergence across proteasome inhibitors, CAR-T, and bispecific antibodies

　　

摘要

心血管毒性已成为实现当代多发性骨髓瘤（MM）疗法全部临床潜力的重要障碍，这些疗法包括蛋白酶体抑制剂（PIs）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和CD3结合的双特异性抗体。本文探讨了MM治疗中治疗诱发的心血管毒性的流行病学特征、潜在机制途径以及预防策略。基于多组学研究、临床前模型和真实世界观察数据的证据，我们总结了线粒体功能障碍、未折叠蛋白反应（UPR）、内皮损伤和全身炎症在治疗过程中对心脏损伤的贡献。卡非佐米（Carfilzomib）仍然是最具心脏毒性的蛋白酶体抑制剂，早期亚临床指标如全局纵向应变（GLS）恶化和肌钙蛋白升高可作为可干预的替代指标。对于双特异性抗体和CAR-T疗法，细胞因子介导的内皮功能障碍和免疫细胞的激活被认为是潜在的心脏事件风险因素，但相关机制尚未得到充分研究。我们还评估了性别、合并症指数和人群特异性风险因素对心血管毒性易感性的影响。结合组学生物标志物和影像学数据的新风险分层模型具有前景，但尚未在临床广泛应用。未来的研究应重点将机制性生物标志物整合到前瞻性监测平台中，并根据免疫疗法的具体风险特征调整心血管肿瘤学治疗方案。在多发性骨髓瘤治疗不断发展的背景下，采取个性化的心血管肿瘤学方法对于优化患者预后和维持治疗效果至关重要。