川大华西医院张惠媛教授、胡洪波研究员、戴伦治研究员团队在Nature Cell Biology发文 揭示造血干细胞衰老及免疫老化新机...

　　

2026年5月26日，我院生物治疗全国重点实验室张惠媛教授、胡洪波研究员及戴伦治研究员团队在国际顶级期刊Nature Cell Biology在线发表了题为“Epigenetic programming by H3K23ac defines lineage fate of Meg3+ haematopoietic stem cells and drives immune ageing”的研究论文。该研究系统阐明了炎症信号如何通过表观遗传重编程驱动造血干细胞（HSCs）衰老及谱系分化失衡，为延缓免疫衰老提供了全新的干预靶点。

HSCs位于血液系统的顶端，负责维持终生的血液生成与免疫稳态。然而，随着年龄增长，HSCs会出现“功能衰退”与“分化失衡”：表现为产生过多的髓系和巨核细胞，而对人体至关重要的淋巴细胞（T/B细胞）产生减少。这种失衡导致老年人免疫力下降、慢性炎症增加，并极大地提升了对病原体易感及疫苗应答弱的风险。解析这一过程的分子机制是医学界亟待解决的科学难题。

研究应用团队自主研发的微量蛋白质组与乙酰化修饰组学分析平台（Iseq-Kac），首次在单细胞分辨率下锁定了一群随着年龄增长而异常扩增的 Meg3+ 造血干细胞亚群，发现其是驱动免疫衰老的关键细胞群。研究首次鉴定出一群特定的Meg3+ 造血干细胞亚群。这群细胞在中年期即开始异常扩增，是驱动造血谱系失衡、诱发免疫衰老的关键因素。机制研究揭示，衰老相关的炎症信号通过 p65-KAT6A 信号轴，特异性诱导该亚群发生 H3K23ac 组蛋白乙酰化重编程。高水平的 H3K23ac 进一步招募阅读器蛋白 TRIM24，协同增强了转录因子 PU.1 的活性，从而使干细胞向巨核/髓系偏向分化。更重要的是，团队通过小分子药物干预成功逆转了这一衰老进程。

该研究不仅在理论上填补了炎症信号驱动HSC表观遗传重塑的空白，更在临床转化方面展现了巨大潜力。这一发现为开发针对免疫老化的靶向药物提供了理论和实践基础，有望在未来用于提升老年人的疫苗免疫应答、降低慢性炎症水平。

该研究是生物治疗全国重点实验室多团队协作的成果，我院博士后魏霓、詹惠文，博士研究生邓禹君、刘敏以及硕士研究生肖尧为共同第一作者，张惠媛教授、胡洪波研究员、戴伦治研究员为通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-026-01960-6