《自然医学》：科学家提出治疗晚期实体瘤的有前景的疗法

由德累斯顿卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院 (UKD) 和德累斯顿工业大学卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯医学院的国家肿瘤疾病中心 (NCT/UCC) 研究人员领导的团队，将于2026年5月31日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上首次公布一项针对晚期肿瘤的新型癌症免疫疗法的临床结果。结果显示，该新型免疫疗法总体耐受性良好，且疗效显著。相关研究成果已发表于著名科学期刊《自然医学》。

　　

作为一项临床研究的一部分，德累斯顿国家癌症研究所/大学癌症中心 (NCT/UCC Dresden) 的早期临床试验中心 (ECTU) 首次在晚期实体瘤患者中测试了癌症免疫疗法 IMA401。IMA401 是一种所谓的双特异性 T 细胞衔接器 (TCER)，它能特异性??地将癌细胞与 T 细胞连接起来，从而直接激活免疫系统对抗肿瘤。为了实现这一目标，该分子同时结合两个靶点：一种在肿瘤细胞中产生的蛋白质，称为肿瘤抗原 MAGEA4/8，以及一种位于人体免疫细胞表面的分子 (CD3)。这些被称为 T 淋巴细胞的免疫细胞由此被特异性地引导至肿瘤部位并被激活，从而摧毁癌细胞。

在本次公布的研究中，61名对标准治疗无效的晚期肿瘤患者接受了IMA401输注治疗，部分患者联合使用了已获批准的免疫治疗药物帕博利珠单抗。“我们的主要目标是验证IMA401的安全性，并确定用于后续研发的最佳剂量，”该研究的负责人、NCT/UCC早期临床试验中心（ECTU）主任兼实验肿瘤治疗教授马丁·沃姆克教授解释道。

总体而言，该治疗耐受性良好：最常见的治疗相关副作用是由于预期的免疫系统激活所致。38%的患者出现细胞因子释放综合征，主要表现为发热（1至2级）。此外，还观察到血细胞计数的暂时性变化，包括33%的病例出现淋巴细胞减少症，31%的病例出现可逆性中性粒细胞减少症。

该研究表明，多种肿瘤类型，包括肺癌、黑色素瘤和神经内分泌肿瘤，均对治疗有反应。然而，患者人数最多的是头颈部肿瘤患者。在该组患者中，14名接受最佳剂量治疗的患者中有4名肿瘤显著缩小。在这4名患者中，有3名在分析时仍保持疗效。疗效持续时间的中位数为8.8个月，即治疗持续有效的时间。 

“这项研究的结果对我们的患者来说意义重大，因为在这种情况下，他们可选择的化疗方案非常有限，”马丁·沃姆克在总结研究结果时解释道。“尤其令人振奋的是，IMA401 使得利用肿瘤细胞内部而非表面的肿瘤标志物进行免疫治疗成为可能。由于其良好的耐受性，IMA401 可以与其他免疫疗法联合使用。我们很快将测试 IMA401 与一种靶向肺癌中不同肿瘤标志物的类似 TCER 联合使用的疗效。我们希望这将带来更高的疗效。”

早期临床试验单元（ECTU）  

德累斯顿国家癌症研究中心/大学癌症中心 (NCT/UCC Dresden) 的早期临床试验中心 (ECTU) 专门开展早期临床试验。“我们认为 ECTU 的作用在于尽可能安全地为该地区的患者提供早期获得新型癌症疗法的机会。最近发表的关于 IMA401 的研究就是这种方法有效性的一个突出例证，”德累斯顿国家癌症研究中心/大学癌症中心的执行董事之一、卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院第一内科主任马丁·博恩豪泽教授热情地说道。

“我们将继续支持 ECTU 的杰出工作，并不断扩大这一领域，以进一步巩固我们在新型癌症疗法开发方面的领先地位，”德累斯顿大学医院 (UKD) 医学主任 Uwe Platzbecker 教授强调说。

“在 ASCO 年会上公布研究结果并同时在《自然医学》杂志上发表，再次凸显了德累斯顿癌症研究的巨大国际意义，”德累斯顿理工大学医学院院长埃丝特·特鲁斯特教授补充道。

研究

完整的研究结果将于 2026 年 5 月 31 日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布，并同时发表在《自然医学》杂志上。

“一项 Ia/Ib 期首次人体临床试验，旨在评估 IMA401（一种双特异性 T 细胞接合受体分子 (TCER?)）作为单药疗法或与检查点抑制剂联合疗法治疗复发性和/或难治性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。”