小鼠出生后发育过程中谷氨酸/GABA双重递质神经元的全脑时空映射

《Cell & Bioscience》：Brain-wide spatiotemporal mapping of glutamate/GABA dual-transmitter neurons during postnatal development in mice

　　

摘要

新的证据表明，单个神经元可以利用多种神经递质，这挑战了传统的神经元身份观念。然而，由于迄今为止的大多数研究都集中在成年阶段，因此仍有一个基本问题尚未得到解答：这种双递质表型是仅在成年期出现，还是具有特定的发育起源？为了解决这个问题，我们对小鼠从出生后0天（P0）到60天（P60）的不同时期进行了全面的全脑筛查。我们采用Flp/Cre介导的交叉标记策略来驱动荧光蛋白的表达，从而在基因上标记了谷氨酸能（Vglut2⁺）和GABA能（Vgat⁺）神经元。研究结果表明，双递质神经元并非仅存在于成年大脑中，而是在发育过程中就已经普遍存在。值得注意的是，这些神经元在不同脑区的出现是异步的，有些在P0时就出现了，而另一些则是在稍后的时间点逐渐出现。此外，通过原位直接检测mRNA证实了在选定的脑区中这两种标记物的同时表达，这表明这些双递质神经元是通过共表达产生的，而不是在发育过程中神经递质之间的转换。总体而言，我们的研究通过证明这种表型是在发育过程中形成的，并且遵循特定脑区的时间轨迹，从而加深了对双递质现象的理解。