OTULIN 能保护新生儿因高氧暴露而引发的肺损伤，并通过与 E3 泛素连接酶 RNF31 的相互作用来调节线粒体蛋白 OPA1 的表达

《Cellular & Molecular Biology Letters》：OTULIN protects hyperoxia-induced neonatal lung injury and modulates mitochondrial protein OPA1 in association with the E3 ubiquitin ligase RNF31

　　

摘要

去泛素化酶OTULIN与肺损伤的发展有关，调节其表达可能会加剧或缓解肺部炎症损伤。在这项研究中，我们旨在探讨去泛素化酶OTULIN在缺氧诱导的肺损伤中的作用及其相关机制。通过将新生小鼠暴露于高氧环境中，建立了支气管肺发育不良（BPD）模型，并进一步研究了在高氧条件下调节OTULIN表达对肺上皮细胞线粒体稳态的影响。此外，我们还研究了OTULIN调节与线粒体相关蛋白的机制以及不同线粒体蛋白OPA1的泛素化机制。结果表明，缺氧会导致新生小鼠出现显著的肺损伤，并伴有OTULIN表达的上调。同时，缺氧会破坏新生小鼠肺组织中的线粒体稳态，表现为线粒体数量减少以及线粒体融合和自噬增加。缺氧暴露后，OTULIN的过表达显著降低了肺泡上皮细胞中的活性氧（ROS）水平，维持了线粒体膜电位，并促进了线粒体稳态。从机制上讲，OTULIN被发现可以直接与OPA1相互作用并调节其泛素化状态。E3泛素连接酶RNF31被确定为OPA1稳定性的关键调节因子，敲低RNF31可降低OPA1的水平。此外，OTULIN还调节OPA1和RNF31的表达，并通过RNF31依赖的机制影响OPA1的稳定性和线粒体功能。体内实验进一步表明，敲低OTULIN会加重缺氧诱导的肺损伤，表现为肺泡结构简化、纤维化增加以及线粒体功能进一步受损，而OTULIN的过表达则可以缓解这些病理变化。总之，去泛素化酶OTULIN能够保护缺氧诱导的新生小鼠肺损伤，并通过与E3泛素连接酶RNF31的相互作用来调节线粒体蛋白OPA1。这些发现为BPD的发病机制提供了新的见解，并强调了靶向OTULIN/RNF31–OPA1轴的治疗潜力。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

去泛素化酶OTULIN与肺损伤的发展有关，调节其表达可能会加剧或缓解肺部炎症损伤。在这项研究中，我们旨在探讨去泛素化酶OTULIN在缺氧诱导的肺损伤中的作用及其相关机制。通过将新生小鼠暴露于高氧环境中，建立了支气管肺发育不良（BPD）模型，并进一步研究了在高氧条件下调节OTULIN表达对肺上皮细胞线粒体稳态的影响。此外，我们还研究了OTULIN调节与线粒体相关蛋白的机制以及不同线粒体蛋白OPA1的泛素化机制。结果表明，缺氧会导致新生小鼠出现显著的肺损伤，并伴有OTULIN表达的上调。同时，缺氧会破坏新生小鼠肺组织中的线粒体稳态，表现为线粒体数量减少以及线粒体融合和自噬增加。缺氧暴露后，OTULIN的过表达显著降低了肺泡上皮细胞中的活性氧（ROS）水平，维持了线粒体膜电位，并促进了线粒体稳态。从机制上讲，OTULIN被发现可以直接与OPA1相互作用并调节其泛素化状态。E3泛素连接酶RNF31被确定为OPA1稳定性的关键调节因子，敲低RNF31可降低OPA1的水平。此外，OTULIN还调节OPA1和RNF31的表达，并通过RNF31依赖的机制影响OPA1的稳定性和线粒体功能。体内实验进一步表明，敲低OTULIN会加重缺氧诱导的肺损伤，表现为肺泡结构简化、纤维化增加以及线粒体功能进一步受损，而OTULIN的过表达则可以缓解这些病理变化。总之，去泛素化酶OTULIN能够保护缺氧诱导的新生小鼠肺损伤，并通过与E3泛素连接酶RNF31的相互作用来调节线粒体蛋白OPA1。这些发现为BPD的发病机制提供了新的见解，并强调了靶向OTULIN/RNF31–OPA1轴的治疗潜力。

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