综述：肿瘤相关巨噬细胞：胃癌免疫治疗的新见解

《European Journal of Medical Research》：Tumor-associated macrophages: emerging insights of immunotherapy in gastric cancer

　　

摘要

胃癌的死亡率很高，其对系统性治疗反应不佳的一个重要原因是肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）的大量存在及其强大的免疫抑制功能。TAMs在表型和代谢方面具有高度的可塑性，能够呈现出多种促肿瘤状态，从而推动肿瘤进展、免疫逃逸、血管生成和治疗抵抗。本文综述了胃癌肿瘤微环境中TAMs的起源、极化、代谢重塑及其细胞间相互作用。同时，文章强调了关键机制，如PI3Kγ驱动的异常脂质代谢、外泌体介导的细胞重编程以及基质-巨噬细胞信号传导，这些机制共同促进了促肿瘤TAM亚群的形成，并导致对化疗、HER2靶向治疗和免疫检查点抑制的抵抗。此外，我们还讨论了新兴的TAM靶向策略，包括阻断CCL2/CCR2和CSF-1/CSF-1R信号通路、巨噬细胞重编程、嵌合抗原受体巨噬细胞（chimeric antigen receptor macrophages, CAR-M）疗法以及基于纳米技术的巨噬细胞调控方法。我们进一步指出，双重靶向的CAR-M设计和以巨噬细胞为中心的纳米递送平台可能有助于将富含TAM的“冷”肿瘤转化为具有免疫活性的“热”肿瘤。