综述：癌相关成纤维细胞与肿瘤免疫之间的双向相互作用：塑造微环境并对免疫检查点疗法产生响应

《Experimental Hematology & Oncology》：Bidirectional crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumor immunity: shaping the microenvironment and response to immune checkpoint therapy

　　

摘要

免疫检查点疗法（ICT）通过恢复细胞毒性T细胞的活性彻底改变了癌症治疗方式，然而原发性和获得性耐药性仍然普遍存在。越来越多的证据表明，这种耐药性并非仅由肿瘤内在因素决定，而是源于肿瘤微环境中恶性细胞与基质细胞之间的动态相互作用。其中，癌相关成纤维细胞（CAFs）——作为主要的基质细胞群——已成为影响免疫细胞作用和治疗效果的关键因素。除了通过重塑细胞外基质形成结构屏障外，CAFs还通过多种细胞因子、趋化因子和代谢途径积极调控免疫细胞的招募、极化及效应功能。反过来，免疫细胞产生的介质也会重新编程CAFs的状态，从而建立双向反馈机制，不断调整基质细胞与免疫系统的稳态。这些相互作用将免疫微环境转变为一个自我适应的生态系统，该系统控制着肿瘤的进展以及对ICT的反应性。本文综述了近年来关于CAFs与免疫系统相互作用的最新研究进展，强调了这些相互作用如何导致对检查点阻断的原发性和获得性耐药性。此外，我们还重点介绍了旨在重新编程CAFs与免疫系统轴（而非彻底消除它们）的新治疗策略，以恢复持久且系统的抗肿瘤免疫力。