《Pediatric Research》：Advancing child health: forecasting the next great research achievements
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过去一个世纪见证了全球死亡率的显著下降和生活质量的改善。研究发现的转化推动了临床与公共卫生实践及政策，改善了全生命周期人群的健康。尽管取得了这些成功，美国对医学和科学的信任度却有所下降，维持支持进步所需的持续投资也面临威胁。历史上，美国一直是医学研究投入的全球
过去一个世纪见证了全球死亡率的显著下降和生活质量的改善。研究发现的转化推动了临床与公共卫生实践及政策，改善了全生命周期人群的健康。尽管取得了这些成功，美国对医学和科学的信任度却有所下降，维持支持进步所需的持续投资也面临威胁。历史上，美国一直是医学研究投入的全球领导者；然而，过去几十年来资金趋于平稳，而其他国家对等国家的投入开始增加。本文扩展了美国儿科学会（AAP）儿科研究委员会领导的倡议，该倡议认可了过去40年儿科研究的七项伟大成就，并预测了下一个伟大儿科研究成果。如今，在医学和科学不信任的环境下，十年之后，纪念过去的研究成功并突出对未来的高前景前沿研究至关重要。研究人员的目的是识别儿科研究中10个最有前景的研究领域以及推进儿科研究的10个最高优先事项。尽管预测未来本质上是困难的，但来自研究领导者的见解——他们预见了未来的科学进步——对于维持持续投资并构想健康与医学领域的突破具有指导意义。方法上，研究人员调查了美国儿科学会、医学院儿科系主任协会研究委员会成员以及AAP成员，要求他们列出未来5-10年内最有前景的儿童健康研究课题（前三位）以及儿科社区内推进儿童健康研究的优先事项（前三位）。调查共收到192份关于研究领域和182份关于优先事项的回复。分析时将每位回复者的反馈视为独立响应。两个不同的大语言模型从响应中识别出相同的十大主题领域，随后由人工审阅者确认。然后将每个响应映射到一个或多个主题组。结果方面，共收到66名教职员工的回复。关于未来5-10年儿童健康最重要且最有前景的研究主题，82%（158/192）的响应被映射到前十大类别。关于在儿科社区内推进儿童健康研究的优先事项，84%（152/182）的响应被映射到前十大类别。研究成就与前景机会包括：遗传学、基因组学、基因编辑与基因治疗；心理健康、行为健康与神经发育；疫苗、免疫接种与感染性疾病预防；人工智能、数字健康与信息学；新生儿/早产、围产期健康与疾病的胎儿起源；精准/个体化医学与靶向治疗；社会驱动因素、健康差异与健康公平；肥胖、营养与体重管理；环境健康、气候变化与暴露；癌症、癌症治疗与免疫治疗。儿科社区推进儿童健康研究的优先事项包括：倡导、公众对科学重要性的认识以及研究资金。这些响应总体可分为两类：一是支持儿童健康研究的基础设施改进（如资金、培训、职业发展、合作）；二是未来研究的重点领域（如疫苗、健康公平、医疗可及性、神经发育等）。讨论部分指出，承认过去的科学成就，本文概述了令人兴奋的研究突破以及需要倡导的领域以推广发现并加速进步。新研究工具的出现为加快科学发现提供了机会，包括电子健康记录、高级大数据分析、多组学方法、AI以及新型功能和结构成像模式。十大研究主题之间存在显著重叠。遗传学和组学新技术正被应用于许多研究领域。儿童健康研究的未来方法应利用这些最有前景领域间的重叠。这些领域中取得的进展可能适用于其他领域并贯穿整个生命周期。识别出的领域突出了疾病发展的生命历程方面，以及胎儿、新生儿、儿童和青少年时期的暴露与早期疾病过程对成人健康结局的重要性。研究人员认为，由于儿科健康和早期疾病发展具有终身影响，对儿童健康研究的投资最终将产生最高的社会投资回报。研究资源的分配应充分考虑整个生命周期的投资回报。这十个领域的进展源于以往对包括所有四个转化研究阶段（基础科学发现、临床或人群疗效、有效性试验、实施与推广以及健康服务与政策研究）的投资。要兑现这十个领域的承诺，需要资金和支持以维持并加速势头，并完全将科学转化为实践和政策。然而，研究人员通常对过去的研究进展视为理所当然。最近，美国联邦对生物医学研究的支持面临严重挑战。历史上，即使在最佳经济环境下，儿童健康研究相比成人健康问题研究也一直资金不足。儿童健康问题研究获得可用资源的公平份额比以往任何时候都更加重要。还识别了所需的倡导领域和支持研究的基础设施（如资金、劳动力发展、倡导）。支持下一代儿科研究人员发展的职业路径因近期联邦研究政策变化和公众对科学的不信任而受到威胁，而这一背景是几十年来从事研究职业的医师比例持续下降。必须关注阻碍儿童健康研究职业的各种因素，包括不同职业阶段资金长期可持续性的担忧以及儿科和儿科研究的较低薪酬。十年前，当七项伟大成就首次发表时，Chung等人警告了党派科学偏见、公众对科学准确性的不安、研究中的“复制危机”以及对盈利性“医疗-工业复合体”的担忧。在重视和尊重科学过程并避免利益冲突的环境中进行和传播研究的重要性怎么强调都不为过。需要进一步研究以更好地理解错误信息和不信任是如何产生的，并识别有效的预防干预措施。解决不信任和增加科学过程的透明度是推进研究成功的紧迫优先事项。将研究结果有效传达给公众和政策制定者仍然是持续进步的关键组成部分。这十个富有前景的儿童健康研究领域提供了故事和希望，以指导加强儿童健康研究的倡导工作。强调研究成功案例至关重要。例如，一名患有镰状细胞病的母亲在童年时期因疼痛危象多次住院，而她的患有相同疾病的孩子从未经历过疼痛危机，这得益于证明青霉素和羟基脲疗法或治愈性基因治疗有效性的研究。患有最常见儿童癌症急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童也是一则成功故事。由于研究，1975年被诊断ALL的儿童5年生存率从57%上升到2014-2020年的92.3%。倡导继续研究所需的资源和公众参与，对于应对新旧健康挑战以及从生命早期开始维持和促进健康至关重要。这是一个充满研究希望的时代。科学伟大成就的下一个篇章尚未书写。
**论文解读文章**
**研究背景**
过去的几个世纪里，全球死亡率大幅下降，生活质量显著提升，研究发现的转化推动了临床与公共卫生实践及政策，改善了全生命周期人群的健康。然而，在美国，对医学和科学的信任度却在下降，维持支持进步所需的持续投资面临威胁。历史上美国曾是医学研究支出的全球领导者，但过去几十年来资金趋于平稳，其他国家开始加大投入。在此背景下，美国儿科学会（AAP）儿科研究委员会曾于2016年认可了过去40年儿科研究的七项伟大成就，并预测了下个伟大研究成果。如今十年后，在医学和科学不信任的环境中，有必要纪念过去的研究成就，并突出未来高前景的前沿研究。本研究的目的是识别未来5-10年内儿科研究领域10个最有前景的研究主题，以及儿科社区推进儿童健康研究的10个最高优先事项。
**研究方法**
研究人员对美国儿科学会、医学院儿科系主任协会研究委员会成员以及AAP成员进行问卷调查，要求他们列出未来5-10年内最有前景的儿童健康研究课题（前三位）以及推进儿童健康研究的优先事项（前三位）。调查时间为2025年7月至11月，共收到192份关于研究领域的回复和182份关于优先事项的回复。分析时使用两个不同的大语言模型从响应中识别出十大主题领域，并由人工审阅者确认；随后将每个响应映射到一个或多个主题组。样本队列来源为美国儿科研究领导机构成员。
**研究结果**
1. **遗传学、基因组学、基因编辑与基因治疗**
研究通过荟萃分析等发现，全基因组测序（WGS）和全外显子组测序（WES）在儿童遗传病诊断中的检出率显著高于常规护理（38.6%和37.8% vs 7.8%），且在危重症婴儿中可在数日内获得结果，改变即时管理并节省成本。无创产前检测（NIPT）已广泛应用，2022年美国使用率约49%。基因疗法已获批用于镰状细胞病、杜氏肌营养不良等多种儿科疾病。未来整合WGS与个体化基因治疗有望从症状管理转向治愈性干预，但需更新监管框架、规模化制造和伦理考量。
2. **心理健康、行为健康与神经发育**
过去30年儿童青少年心理健康障碍发生率和致残率显著上升，2021年AAP等机构宣布儿童心理健康国家紧急状态。研究发现早期经历（如产前风险、人际逆境、经济剥夺）可改变大脑白质微结构，影响算术和语言能力；青春期是第二个关键发育窗口，高质量养育可改善奖赏反应和执行功能。未来机会包括利用AI/机器学习（ML）早期识别，发展循证干预，以及基础科学研究如基因组学、神经影像、药物遗传学。
3. **疫苗、免疫接种与感染性疾病预防**
基于mRNA平台的新冠疫苗降低了儿童住院率并保护免受长期新冠影响；孕期接种疫苗可保护新生儿免受新冠和呼吸道合胞病毒（RSV）感染。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗自2009年引入后显著降低了宫颈异常和生殖器疣的发生率；肺炎球菌疫苗降低了侵袭性感染。但疫苗接种率下降导致麻疹等可预防疾病暴发增加，需持续社区参与和倡导。
4. **人工智能（AI）、数字健康与信息学**
AI决策支持系统可增强对晚发性脓毒症、坏死性小肠结肠炎（NEC）的早期检测，筛查早产儿视网膜病变，实时调整胰岛素输注。自1995年以来，FDA批准的AI/ML设备中有17%获批用于儿科，主要集中在放射学、神经病学和心脏病学。未来需解决工作流程整合、可解释性、偏见消除及医务人员培训等问题。
5. **新生儿/早产、围产期健康与疾病的胎儿起源**
证据表明孕前、宫内和新生儿因素影响儿童和成人疾病风险。围产期预防包括孕期疫苗接种和被动免疫。产前诊断利用生物标志物和预测模型评估早产、胎儿生长受限等。胎儿手术已扩展到脊髓脊膜膨出、先天性膈疝、先天性心脏病等。新生儿科中，表面活性剂、无创通气、肺保护策略等改善了结局。神经保护研究推进了治疗性低温、癫痫管理及长期神经发育随访。
6. **精准/个体化医学与靶向治疗**
基因治疗、CRISPR基因编辑、药物遗传学检测、模型指导给药和快速WGS在危重新生儿中展示了精准医学的临床价值。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法革新了儿科肿瘤生存率。未来机会包括利用AI整合多组学数据指导治疗，宫内基因编辑，以及个体化免疫疗法扩展到神经、炎症和代谢疾病。
7. **社会驱动因素、健康差异与健康公平**
健康结局因收入、教育、住房、种族和环境而异；早期生活条件（产前保健、营养、毒性应激）对健康有终身影响。社区参与式研究和社区驱动解决方案（如社区卫生工作者模式）显示了改善健康结局的潜力。针对住房、食品不安全、教育的定向项目以及医疗补助扩展、带薪育儿假、儿童税收抵免等政策与儿童健康改善相关。
8. **肥胖、营养与体重管理**
儿童肥胖患病率持续上升，美国约21%，全球5-19岁超8%。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的出现彻底改变了肥胖治疗，但需研究其对生长中人群的长期影响，包括肌肉质量损失。精准营养研究需多组学和跨组学方法。
9. **环境健康、气候变化与暴露**
大型纵向队列揭示了产前和早期儿童暴露于细颗粒物、农药、邻苯二甲酸酯、全氟和多氟烷基物质（PFAS）与哮喘、早产、神经发育变化和肥胖的关联。气候变化通过极端天气、食品安全、野生火灾颗粒等影响儿童健康，并扩大登革热、寨卡等热带传染病传播范围。
10. **癌症、癌症治疗与免疫治疗**
大规模基因组分析定义了白血病、脑肿瘤、肉瘤等分子驱动因素，促进了精准靶向治疗。CAR-T细胞疗法（如tisagenlecleucel）在复发/难治性B-ALL儿童中实现超70%完全缓解率，2017年获批。儿童癌症总体生存率超80%。生存者研究重点关注远期效应如心脏毒性、继发恶性肿瘤、神经认知障碍，推动了风险适应性去强化治疗和循证生存指南。
**总结讨论**
研究人员指出，这十大领域之间存在显著重叠，遗传学和组学技术正跨领域应用，未来研究应利用这种重叠。进展源于对四个转化研究阶段（T1基础发现，T2临床/人群疗效，T3有效性试验，T4实施与推广及健康服务政策）的持续投资。但儿童健康研究历史上资金不足，近期联邦政策变化和公众不信任进一步威胁了研究者职业路径。倡导方面，需加强研究资金、劳动力培养、公众教育及应对错误信息。研究结论强调：识别出的十大领域为倡导工作提供了故事和希望，必须强调研究成功案例（如镰状细胞病治疗、ALL生存率从57%升至92.3%），并倡导资源和公众参与以延续进步。这是充满希望的时代，下一个伟大成就篇章尚未书写。论文发表于《Pediatric Research》。
